Orteronel più Prednisone versus placebo più Prednisone per il cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione progredito durante o dopo la terapia con Docetaxel


Orteronel ( TAK-700 ) è un inibitore selettivo della 17,20-liasi, reversibile, non-steroideo.

È stato esaminato Orteronel nei pazienti affetti da carcinoma della prostata metastatico resistente alla castrazione progredito dopo il trattamento con Docetaxel ( Taxotere ).

1.099 uomini sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Orteronel 400 mg più Prednisone 5 mg 2 volte al giorno oppure placebo più Prednisone 5 mg 2 volte al giorno, stratificati per regione geografica ( Europa, America del Nord, e non-Europa / non-America del Nord ) e peggiore punteggio del dolore alla scala BPI-SF ( Brief Pain Inventory–Short Form ).

L’endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ). Gli endpoint secondari chiave ( sopravvivenza libera da progressione radiografica [ rPFS ]; diminuzione dell’antigene prostatico specifico del 50% o più [ PSA50 ]; risposta al dolore a 12 settimane ) sono stati sottoposti a test statistico solo se l'analisi per l’endpoint primario era stata significativa.

Lo studio è stato effettuato non-in-cieco dopo aver attraversato un prespecificato limite di futilità di sopravvivenza globale.

La sopravvivenza globale mediana è stata di 17.0 mesi rispetto a 15.2 mesi con Orteronel e Prednisone rispetto a placebo e Prednisone ( hazard ratio, HR=0.886; P=0.190 ).

Un miglioramento nella sopravvivenza libera da progressione radiografica è stato osservato con Orteronel e Prednisone ( mediana, 8.3 vs 5.7 mesi, HR=0.760; P minore di 0.001 ).

Orteronel e Prednisone ha mostrato vantaggi rispetto a placebo e Prednisone nel tasso di PSA50 ( 25% vs 10%, P minore di 0.001 ) e nel tempo di progressione di PSA ( mediana, 5.5 vs 2.9 mesi, P minore di 0.001 ), ma non nel tasso di risposta al dolore ( 12% vs 9%; P=0.128 ).

Gli eventi avversi ( di tutti i gradi ) sono stati generalmente più frequenti con Orteronel e Prednisone, tra cui nausea ( 42% vs 26% ), vomito ( 36% vs 17% ), affaticamento ( 29% vs 23% ) e aumento della amilasi ( 14% vs 2% ).

In conclusione, lo studio non ha raggiunto l'endpoint primario di sopravvivenza globale.
Una sopravvivenza libera da progressione radiografica più lunga e un tasso di PSA50 superiore con Orteronel e Prednisone stanno ad indicare attività antitumorale. ( Xagena2015 )

Fizazi K et al, J Clin Oncol 2015;33:723-731

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