Chemioprevenzione con Aspirina a basso dosaggio, Mesalazina o entrambi in pazienti con poliposi adenomatosa familiare senza precedente colectomia: studio IV J-FAPP


L'unico trattamento consolidato per prevenire il tumore del colon-retto nei pazienti con poliposi adenomatosa familiare ( FAP ) è la colectomia, che riduce notevolmente la qualità di vita del paziente. Pertanto, un metodo alternativo è giustificato.

Nello studio J-FAPP, sono stati chiariti gli effetti singoli e congiunti dell'Aspirina ( Acido Acetilsalicilico ) a basso dosaggio e della Mesalazina ( Asacol ) sulla ricorrenza dei polipi del colon-retto nei pazienti giapponesi con poliposi adenomatosa familiare.

Lo studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo con un disegno fattoriale due per due è stato eseguito in 11 centri in Giappone.
I pazienti idonei erano di età compresa tra 16 e 70 anni e avevano una storia di oltre 100 polipi adenomatosi nell'intestino crasso, senza una storia di colectomia.
Prima dello studio, i pazienti sono stati sottoposti a rimozione endoscopica di tutti i polipi colorettali di almeno 5.0 mm di diametro.

La randomizzazione è stata effettuata con un metodo di minimizzazione con una componente casuale per bilanciare i gruppi rispetto ai fattori di aggiustamento per sesso, età ( inferiore a 30 anni versus maggiore o uguale a 30 anni ) o fumo al momento dell'ingresso.

Sono stati fatti 4 gruppi: Aspirina ( 100 mg al giorno ) più Mesalazina ( 2 g al giorno ), Aspirina ( 100 mg al giorno ) più Mesalazina placebo, Aspirina placebo più Mesalazina ( 2 g al giorno ) o Aspirina placebo più Mesalazina placebo. Il trattamento è continuato fino a 1 settimana prima della colonscopia a 8 mesi.

L'endpoint primario era l'incidenza di polipi colorettali di almeno 5.0 mm a 8 mesi ed è stato valutato nella popolazione intention-to-treat.
La sicurezza è stata valutata nella popolazione ITT.
È stata anche effettuata un'analisi per protocollo includendo solo i pazienti che hanno assunto almeno il 70% del farmaco in studio assegnato.

Tra il 2015 e il 2017, 104 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Aspirina o Aspirina placebo ( n=52 ) o Mesalazina o Mesalazina placebo ( n=52 ).
2 pazienti si sono ritirati dal gruppo placebo Aspirina più Mesalazina.
26 dei 52 pazienti ( 50% ) che non hanno ricevuto Aspirina avevano polipi colorettali di almeno 5.0 mm a 8 mesi, così come 15 dei 50 pazienti ( 30% ) che hanno ricevuto qualsiasi Aspirina, 21 dei 50 pazienti ( 42% ) che non hanno ricevuto Mesalazina e 20 dei 52 pazienti ( 38% ) che hanno ricevuto Mesalazina.

L'odds ratio aggiustato ( aOR ) per la recidiva di polipi è stato pari a 0.37 nei pazienti che avevano ricevuto qualsiasi Aspirina e 0.87 in quelli che avevano ricevuto Mesalazina.

Gli eventi avversi più comuni sono stati sintomi del tratto gastrointestinale superiore di grado 1-2 in 3 dei 26 pazienti ( 12% ) che hanno ricevuto Aspirina più Mesalazina, 1 dei 24 pazienti ( 4% ) che hanno ricevuto Aspirina più Mesalazina placebo e 1 dei 26 pazienti ( 4% ) che hanno ricevuto Mesalazina più Aspirina placebo.
C'è stato un evento di grado 4 nel gruppo Mesalazina più Aspirina placebo, ma non è risultato correlato al trattamento.

L'Aspirina a basso dosaggio ha soppresso in modo sicuro la ricorrenza di polipi colorettali più grandi di 5.0 mm nei pazienti con poliposi adenomatosa familiare.
Questi risultati suggeriscono un effetto dell'Aspirina a basso dosaggio per la poliposi adenomatosa familiare e potrebbero essere un metodo alternativo per prevenire il tumore del colon-retto nella poliposi adenomatosa familiare. ( Xagena2021 )

Ishikawa H et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2021; 6: 474-481

Gastro2021 Farma2021


Indietro

Altri articoli

Da uno studio di coorte osservazionale, è emerso che tra i pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19 in forma moderata,...


La policitemia vera è associata a un aumentato rischio di trombosi ed emorragia. L'Aspirina ( Acido Acetilsalicilico ), raccomandata per...


Da uno studio randomizzato di fase 3 è emerso che l'uso di Aspirina ( Acido Acetilsalicilico ) non ha prolungato...


I benefici di Ticagrelor ( Brilique ) e di Aspirina ( Acido Acetilsalicilico ) hanno superato il rischio di emorragia...


La doppia terapia antiaggregante abbreviata seguita da un potente inibitore del recettore P2Y12 in monoterapia riduce il sanguinamento senza aumentare...


Un precedente ampio studio randomizzato ha indicato che la terapia con Aspirina ( Acido Acetilsalicilico; ASA ) a basse dosi...


In studi randomizzati controllati, è stato dimostrato che i trattamenti combinati a dose fissa o polipillole riducono un composito di...


Circa un terzo dei pazienti che ricevono anticoagulanti orali diretti ( DOAC ) per il trattamento della fibrillazione atriale e/o...


La sepsi è un grave problema di salute globale e una delle principali cause di morte e disabilità. La disponibilità...


Nello studio AUGUSTUS ( An Open-Label, 2x2 Factorial, Randomized Controlled, Clinical Trial to Evaluate the Safety of Apixaban Versus Vitamin...