Bortezomib, Talidomide, Desametasone e Panobinostat per i pazienti con mieloma recidivato multiplo
Panobinostat ( Farydak ), un pan-inibitore dell'istone deacetilasi, è stato approvato in combinazione con Bortezomib ( Velcade ) e Desametasone per i pazienti con mieloma multiplo recidivato che hanno ricevuto due o più linee di terapia precedenti.
Si è cercato di migliorare la sicurezza di questa combinazione ed è stata studiata l'efficacia incorporando basse dosi di Talidomide, utilizzando Bortezomib settimanale sottocutaneo, e di determinare la dose massima tollerata di Panobinostat in questo regime.
È stato effettuato uno studio di fase 1-2, multicentrico, in aperto ( MUK six ) in 4 ospedali del Regno Unito, con pazienti con mieloma multiplo recidivato, o recidivato e refrattario, di almeno 18 anni, con uno stato di performance ECOG di 2 o inferiore, e che in precedenza avevano ricevuto 1-4 linee di terapia.
I criteri di esclusione hanno incluso qualsiasi trattamento anti-mieloma entro 28 giorni dai farmaci in studio ( ad eccezione di Desametasone 160 mg più di 48 ore prima del trattamento ).
È stata determinata la dose massima tollerata di Panobinostat, e i pazienti sono stati assegnati a ricevere Bortezomib per via sottocutanea 1.3 mg/m2 e Talidomide orale 100 mg, Desametasone 20 mg, e Panobinostat 10, 15, o 20 mg ( aumentato fino a 20 mg in base alla pianificazione della escalation ).
Il trattamento è stato somministrato durante un ciclo di 21 giorni ( Bortezomib nei giorni 1 e 8; Talidomide ogni giorno; Desametasone nei giorni 1, 2, 8 e 9; e Panobinostat nei giorni 1, 3, 5, 8, 10 e 12 ) per 16 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti sono stati autorizzati a uscire dallo studio per il trapianto autologo di cellule staminali.
L'obiettivo primario è stato quello di determinare la dose massima tollerata e la dose raccomandata di Panobinostat, e di stimare la proporzione di pazienti con una risposta globale pari a una risposta parziale o superiore entro 16 cicli di trattamento alla dose di Panobinostat raccomandata nella popolazione intention-to-treat modificata.
È stata valutata la sicurezza in tutti i pazienti che hanno ricevuto un farmaco dello studio ( ad esempio, Bortezomib, Talidomide, Desametasone, o Panobinostat ).
Tra il 2013 e il 2014 sono stati arruolati 57 pazienti idonei che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio o di qualsiasi farmaco.
È stata riportata una tossicità dose-limitante ( iponatriemia di grado 3 alla dose di 20 mg ), quindi la dose massima tollerata non è stata raggiunta, e 20 mg è stata ritenuta la dose raccomandata.
46 pazienti sono stati trattati con 20 mg di Panobinostat ( popolazione intention-to-treat ).
42 pazienti su 46 ( 91% ) hanno raggiunto l'endpoint primario di una risposta globale pari a una risposta parziale o superiore.
La maggior parte degli eventi avversi è stata di grado 1-2 con pochi casi di diarrea o affaticamento di grado 3-4.
Gli eventi avversi più comuni di grado 3 o peggiore nella popolazione di sicurezza ( n=57 ) sono stati: ridotta conta dei neutrofili ( 15, 26% ), ipofosfatemia ( 11, 19% ) e diminuzione della conta piastrinica ( 8, 14% ).
46 eventi avversi gravi sono stati riportati in 27 pazienti; su 14 sospettati di essere correlati al farmaco in studio, 7 ( 50% ) erano disturbi gastrointestinali.
Panobinostat 20 mg in associazione con Bortezomib, Talidomide e Desametasone è un regime efficace e ben tollerato per i pazienti con mieloma multiplo recidivato. ( Xagena2016 )
Popat R et al, Lancet Haematology 2016; 3: e572-e580
Emo2016 Onco2016 Farma2016
Indietro
Altri articoli
Bortezomib con Desametasone, Rituximab e Ciclofosfamide come trattamento di prima linea per la macroglobulinemia di Waldenström
Rituximab ( MabThera ) / chemioterapia rappresenta una pietra miliare nel trattamento per la macroglobulinemia di Waldenström ( WM )....
Daratumumab, Ciclofosfamide, Bortezomib, Lenalidomide e Desametasone come induzione e consolidamento prolungato migliorano l'esito nel mieloma multiplo ad altissimo rischio
Lo studio multicentrico di fase II OPTIMUM ( MUKnine ) ha studiato Daratumumab ( Dara ), Ciclofosfamide ( C )...
Aggiunta di Daratumumab a Lenalidomide, Bortezomib e Desametasone nei pazienti idonei al trapianto con mieloma multiplo di nuova diagnosi: studio GRIFFIN
L’aggiunta di Daratumumab ( Darzalex ) a Lenalidomide ( Revlimid ), Bortezomib ( Velcade ) e Desametasone ( D-RVd )...
Mieloma multiplo di nuova diagnosi: Daratumumab associato a Bortezomib, Lenalidomide e Desametasone possibile nuovo standard di cura per i pazienti idonei al trapianto
I risultati dello studio di fase 3 PERSEUS hanno mostrato che nei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi candidabili...
Aggiunta di Isatuximab a Lenalidomide, Bortezomib e Desametasone come terapia di induzione per i pazienti affetti da mieloma multiplo di nuova diagnosi idonei al trapianto
Gli anticorpi monoclonali anti-CD38 hanno costantemente mostrato una maggiore efficacia quando aggiunti allo standard di cura per i pazienti con...
Amiloidosi cardiaca da catene leggere di nuova diagnosi: Doxiciclina combinata con Bortezomib - Ciclofosfamide - Desametasone
In uno studio retrospettivo è stato dimostrato che la Doxiciclina ( Bassado ) è associata a una maggiore sopravvivenza nei...
Mantenimento con Daratumumab o osservazione dopo trattamento con Bortezomib, Talidomide e Desametasone con o senza Daratumumab e trapianto autologo di cellule staminali nel mieloma multiplo di nuova diagnosi: studio CASSIOPEIA
CASSIOPEIA Parte 1 ha mostrato una profondità di risposta superiore e una sopravvivenza libera da progressione significativamente migliorata con Daratumumab...
Bortezomib, Lenalidomide e Desametasone con o senza Elotuzumab nei pazienti con mieloma multiplo ad alto rischio non-trattato: studio SWOG-1211
L'introduzione di agenti immunomodulatori, inibitori del proteasoma e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche ha migliorato gli esiti per i...
Selinexor, Bortezomib e Desametasone una volta a settimana rispetto a Bortezomib e Desametasone due volte a settimana nei pazienti con mieloma multiplo: studio BOSTON
Selinexor ( Nexpovio ) combinato con Desametasone ha mostrato attività nei pazienti con mieloma multiplo fortemente pretrattato. Nello studio di...
Bortezomib, Ciclofosfamide, Desametasone versus Lenalidomide, Ciclofosfamide, Desametasone nei pazienti con mieloma multiplo alla prima recidiva
I regimi contenenti Bortezomib ( Velcade ) e Lenalidomide ( Revlimid ) sono terapie ben consolidate nel mieloma multiplo. Tuttavia,...