Daratumumab associato a Bortezomib e a Desametasone: nuovo standard di cura nel mieloma multiplo
Un regime costituito da tre farmaci comprendente Daratumumab ( Darzalex ) può rappresentare un nuovo standard di cura nel mieloma multiplo recidivato.
Sono stati presentati i risultati dello studio di fase 3 CASTOR che ha coinvolto 498 pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario che sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Daratumumab aggiunto a un regime a base di Bortezomib ( Velcade ) più Desametasone, oppure a un regime di due farmaci, Bortezomib più Desametasone.
Dall'analisi ad interim dopo un follow-up mediano di 7.4 mesi è emerso che era stato raggiunto l'endpoint primario rappresentato dalla sopravvivenza libera da progressione.
La sopravvivenza mediana libera da progressione non è stata raggiunta nel gruppo a tre farmaci contenente Daratumumab, a differenza del gruppo a due farmaci ( non raggiunta vs 7.16 mesi; hazard ratio, HR=0.39; P inferiore a 0.001 ). Ciò indica una riduzione del 61% del rischio di progressione o di mortalità.
Inoltre, con l'aggiunta di Daratumumab, i tassi di risposta sono raddoppiati.
Il tasso di risposta parziale molto buona nel gruppo a tre farmaci è stato del 59% e del 29% nel gruppo a due farmaci.
I tassi di risposta completa sono stati rispettivamente pari al 19% e al 9%.
La tossicità era in linea con quella precedentemente riportata con Daratumumab in monoterapia e con Bortezomib e Desametasone.
Gli eventi avversi che hanno interessato oltre il 25% dei pazienti nei gruppi a tre e a due farmaci sono stati: trombocitopenia ( 59% vs 44% ), neuropatia periferica ( 47% vs 38% ), diarrea ( 32% vs 22% ) e anemia ( 26% vs 31% ).
Eventi di grado 3/4 che hanno interessato più del 10% dei pazienti dei gruppi a tre e a due farmaci sono stati: trombocitopenia ( 45% vs 33% ), anemia ( 14% vs 16% ), e neutropenia ( 13% vs 4% ).
Le interruzioni correlate al trattamento sono state simili nei gruppi a tre e a due farmaci ( 7% vs 9% ).
Daratumumab è un anticorpo monoclonale umano IgG1k che si lega con alta affinità alla molecola CD38, che è altamente espressa sulla superficie delle cellule del mieloma multiplo.
Si ritiene che il farmaco induca la morte delle cellule tumorali attraverso apoptosi, nonché attraverso altri meccanismi immunomediati.
Daratumumab è il primo anticorpo monoclonale ad essere approvato per il mieloma multiplo da parte della Agenzia regolatoria degli Stati Uniti, FDA ( Food and Drug Administration ). ( Xagena2016 )
Fonte: Americn Society of Clinical Oncology ( ASCO ) Meeting, 2016
Emo2016 Onco2016 Farma2016
Indietro
Altri articoli
Bortezomib con Desametasone, Rituximab e Ciclofosfamide come trattamento di prima linea per la macroglobulinemia di Waldenström
Rituximab ( MabThera ) / chemioterapia rappresenta una pietra miliare nel trattamento per la macroglobulinemia di Waldenström ( WM )....
Daratumumab, Ciclofosfamide, Bortezomib, Lenalidomide e Desametasone come induzione e consolidamento prolungato migliorano l'esito nel mieloma multiplo ad altissimo rischio
Lo studio multicentrico di fase II OPTIMUM ( MUKnine ) ha studiato Daratumumab ( Dara ), Ciclofosfamide ( C )...
Aggiunta di Daratumumab a Lenalidomide, Bortezomib e Desametasone nei pazienti idonei al trapianto con mieloma multiplo di nuova diagnosi: studio GRIFFIN
L’aggiunta di Daratumumab ( Darzalex ) a Lenalidomide ( Revlimid ), Bortezomib ( Velcade ) e Desametasone ( D-RVd )...
Mieloma multiplo di nuova diagnosi: Daratumumab associato a Bortezomib, Lenalidomide e Desametasone possibile nuovo standard di cura per i pazienti idonei al trapianto
I risultati dello studio di fase 3 PERSEUS hanno mostrato che nei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi candidabili...
Aggiunta di Isatuximab a Lenalidomide, Bortezomib e Desametasone come terapia di induzione per i pazienti affetti da mieloma multiplo di nuova diagnosi idonei al trapianto
Gli anticorpi monoclonali anti-CD38 hanno costantemente mostrato una maggiore efficacia quando aggiunti allo standard di cura per i pazienti con...
Amiloidosi cardiaca da catene leggere di nuova diagnosi: Doxiciclina combinata con Bortezomib - Ciclofosfamide - Desametasone
In uno studio retrospettivo è stato dimostrato che la Doxiciclina ( Bassado ) è associata a una maggiore sopravvivenza nei...
Mantenimento con Daratumumab o osservazione dopo trattamento con Bortezomib, Talidomide e Desametasone con o senza Daratumumab e trapianto autologo di cellule staminali nel mieloma multiplo di nuova diagnosi: studio CASSIOPEIA
CASSIOPEIA Parte 1 ha mostrato una profondità di risposta superiore e una sopravvivenza libera da progressione significativamente migliorata con Daratumumab...
Bortezomib, Lenalidomide e Desametasone con o senza Elotuzumab nei pazienti con mieloma multiplo ad alto rischio non-trattato: studio SWOG-1211
L'introduzione di agenti immunomodulatori, inibitori del proteasoma e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche ha migliorato gli esiti per i...
Selinexor, Bortezomib e Desametasone una volta a settimana rispetto a Bortezomib e Desametasone due volte a settimana nei pazienti con mieloma multiplo: studio BOSTON
Selinexor ( Nexpovio ) combinato con Desametasone ha mostrato attività nei pazienti con mieloma multiplo fortemente pretrattato. Nello studio di...
Bortezomib, Ciclofosfamide, Desametasone versus Lenalidomide, Ciclofosfamide, Desametasone nei pazienti con mieloma multiplo alla prima recidiva
I regimi contenenti Bortezomib ( Velcade ) e Lenalidomide ( Revlimid ) sono terapie ben consolidate nel mieloma multiplo. Tuttavia,...