Daratumumab più Bortezomib, Melfalan e Prednisone per il mieloma non-trattato
La combinazione di Bortezomib, Melfalan e Prednisone è un trattamento standard per i pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi che non sono eleggibili per il trapianto autologo di cellule staminali.
Daratumumab ( Darzalex ) ha mostrato efficacia in combinazione con regimi standard di cura in pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario.
In uno studio di fase 3, sono stati randomizzati a caso 706 pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi che non erano eleggibili per il trapianto di cellule staminali a ricevere 9 cicli di Bortezomib, Melfalan e Prednisone da soli ( gruppo controllo ) o con Daratumumab ( gruppo Daratumumab ) fino alla progressione della malattia.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione.
A un follow-up mediano di 16.5 mesi in un'analisi provvisoria prespecificata, il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 18 mesi è stato del 71.6% nel gruppo Daratumumab e 50.2% nel gruppo di controllo ( hazard ratio per progressione della malattia o morte, HR=0.50; P minore di 0.001 ).
Il tasso di risposta globale è stato del 90.9% nel gruppo Daratumumab, rispetto al 73.9% nel gruppo di controllo ( P minore di 0.001 ), e il tasso di risposta completa o migliore ( compresa la risposta completa rigorosa ) è stato del 42.6% rispetto al 24.4% ( P minore di 0.001 ).
Nel gruppo Daratumumab, il 22.3% dei pazienti era negativo per malattia minima residua ( a una soglia di 1 cellula tumorale per 105 globuli bianchi ), rispetto al 6.2% di quelli nel gruppo di controllo ( P minore di 0.001 ).
Gli eventi avversi più comuni di grado 3 o 4 sono stati ematologici: neutropenia ( 39.9% dei pazienti nel gruppo Daratumumab e 38.7% di quelli nel gruppo di controllo ), trombocitopenia ( 34.4% e 37.6%, rispettivamente ) e anemia ( rispettivamente,15.9% e 19.8% ).
Il tasso di infezioni di grado 3 o 4 è stato del 23.1% nel gruppo Daratumumab e del 14.7% nel gruppo di controllo; il tasso di interruzione del trattamento a causa di infezioni è stato rispettivamente dello 0.9% e dell'1.4%.
Le reazioni correlate all'infusione legate a Daratumumab si sono verificate nel 27.7% dei pazienti.
Tra i pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi che non erano eleggibili per il trapianto di cellule staminali, Daratumumab combinato con Bortezomib, Melfalan e Prednisone ha comportato un minor rischio di progressione della malattia o morte, rispetto allo stesso regime senza Daratumumab.
Il regime contenente Daratumumab è stato associato a più infezioni di grado 3 o 4. ( Xagena2018 )
Mateos MV et al, N Engl J Med 2018; 378: 518-528
Emo2018 Onco2018 Farma2018
Indietro
Altri articoli
Studio IMROZ: Isatuximab associato a Bortezomib, Lenalidomide e Desametasone ha ridotto il rischio di progressione della malattia o di morte nel mieloma multiplo di nuova diagnosi non-eleggibili al trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche
I dati dello studio di fase 3 IMROZ hanno dimostrato che Isatuximab ( Sarclisa ) in combinazione con lo standard...
Tre anni di mantenimento con Bortezomib, Lenalidomide e Desametasone nel mieloma multiplo
Lo studio di fase 2 di Total Therapy ( TT ) IIIB ha incorporato Bortezomib ( Velcade )nel trapianto tandem...
Bortezomib con Desametasone, Rituximab e Ciclofosfamide come trattamento di prima linea per la macroglobulinemia di Waldenström
Rituximab ( MabThera ) / chemioterapia rappresenta una pietra miliare nel trattamento per la macroglobulinemia di Waldenström ( WM )....
Daratumumab, Ciclofosfamide, Bortezomib, Lenalidomide e Desametasone come induzione e consolidamento prolungato migliorano l'esito nel mieloma multiplo ad altissimo rischio
Lo studio multicentrico di fase II OPTIMUM ( MUKnine ) ha studiato Daratumumab ( Dara ), Ciclofosfamide ( C )...
Aggiunta di Daratumumab a Lenalidomide, Bortezomib e Desametasone nei pazienti idonei al trapianto con mieloma multiplo di nuova diagnosi: studio GRIFFIN
L’aggiunta di Daratumumab ( Darzalex ) a Lenalidomide ( Revlimid ), Bortezomib ( Velcade ) e Desametasone ( D-RVd )...
Mieloma multiplo di nuova diagnosi: Daratumumab associato a Bortezomib, Lenalidomide e Desametasone possibile nuovo standard di cura per i pazienti idonei al trapianto
I risultati dello studio di fase 3 PERSEUS hanno mostrato che nei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi candidabili...
Aggiunta di Isatuximab a Lenalidomide, Bortezomib e Desametasone come terapia di induzione per i pazienti affetti da mieloma multiplo di nuova diagnosi idonei al trapianto
Gli anticorpi monoclonali anti-CD38 hanno costantemente mostrato una maggiore efficacia quando aggiunti allo standard di cura per i pazienti con...
Amiloidosi cardiaca da catene leggere di nuova diagnosi: Doxiciclina combinata con Bortezomib - Ciclofosfamide - Desametasone
In uno studio retrospettivo è stato dimostrato che la Doxiciclina ( Bassado ) è associata a una maggiore sopravvivenza nei...
Mantenimento con Daratumumab o osservazione dopo trattamento con Bortezomib, Talidomide e Desametasone con o senza Daratumumab e trapianto autologo di cellule staminali nel mieloma multiplo di nuova diagnosi: studio CASSIOPEIA
CASSIOPEIA Parte 1 ha mostrato una profondità di risposta superiore e una sopravvivenza libera da progressione significativamente migliorata con Daratumumab...
Bortezomib, Lenalidomide e Desametasone con o senza Elotuzumab nei pazienti con mieloma multiplo ad alto rischio non-trattato: studio SWOG-1211
L'introduzione di agenti immunomodulatori, inibitori del proteasoma e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche ha migliorato gli esiti per i...