Fludarabina, Citarabina, Idarubicina più Gemtuzumab Ozogamicina a basso dosaggio come terapia di induzione nella leucemia mieloide acuta CD33-positiva
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di una combinazione di Gemtuzumab-Ozogamicina ( GO; Mylotarg ) e regime FLAI ( Fludarabina, Citarabina, Idarubicina ) come terapia di prima linea nella leucemia mieloide acuta ( AML ) positiva per CD33.
Sono stati trattati 130 pazienti, di età inferiore a 65 anni, con un'età media di 52 anni.
Il regime di induzione FLAI - Gemtuzumab-Ozogamicina ha incluso Fludarabina ( 30 mg/sqm ) e Citarabina (2 g/sqm) nei giorni 1-5; Idarubicina (10 mg per metro quadro ) nei giorni 1, 3 e 5; e Gemtuzumab-Ozogamicina ( 3 mg per metro quadro ) il giorno 6.
Il trapianto di cellule staminali ( SCT ) era pianificato per tutti i pazienti con leucemia mieloide acuta ad alto rischio, dopo il consolidamento con dosi intermedie di Citarabina e Idarubicina e un'alta dose di Citarabina.
L'espressione di CD33 ha superato il 20% in tutti i casi.
Gli endpoint primari dello studio includevano la fattibilità, il tasso di risposta generale ( ORR ) e la tossicità.
Gli endpoint secondari includevano la valutazione della malattia minima residua ( MRD ) mediante l'espressione di WT1, la fattibilità e l’esito del consolidamento con trapianto di cellule staminali, la sopravvivenza globale ( OS ) e la sopravvivenza libera da malattia ( DFS ).
Dopo l'induzione con FLAI-GO, la percentuale di remissione completa ( CR ) è stata dell'82%. 4 pazienti hanno ottenuto una remissione parziale ( PR ) e il 12% erano resistenti ( ORR 85% ); la morte durante l'induzione ( DDI ) è stata del 3%.
La tossicità ematologica ed extra-ematologica di FLAI-GO è stata gestibile; il 45% dei pazienti ha manifestato eventi avversi correlati all'infusione transitoria e reversibile di Gemtuzumab-Ozogamicina.
Nel contesto dei pazienti che hanno ottenuto una remissione completa citologica dopo FLAI-GO, la media delle copie di WT1 è scesa da 8.337 copie/104 di ABL ( diagnosi ) a 182 copie dopo terapia di induzione ( P=0.0001 ), mostrando un debulking della malattia molto buono.
Dopo un follow-up mediano di 54 mesi, 67 pazienti su 130 ( 52% ) erano vivi.
La probabilità di sopravvivenza globale a 1, 2 e 5 anni è stata rispettivamente dell'80%, 63% e 52%.
La probabilità di sopravvivenza libera da malattia a 1, 2 e 5 anni è stata rispettivamente del 77%, 58% e 52%.
Il trapianto di cellule staminali, allogenico e autologo, è stato effettuato rispettivamente in 60 ( 46% ) e in 23 ( 18% ) pazienti.
In sintesi, gli esiti finali dello studio hanno confermato che FLAI-GO è una strategia di trattamento attiva e sicura per i pazienti con leucemia mieloide acuta CD33-positivi di età inferiore o uguale a 65 anni, consentendo un tasso di risposta obiettiva elevato, un buon debulking della malattia, un favorevole profilo di sicurezza, bassa mortalità durante l'induzione e successivo alto tasso di trapianto di cellule staminali.
I risultati incoraggianti dello studio, consolidati da un lungo follow-up, supportano la reintroduzione di Gemtuzumab-Ozogamicina nella pratica clinica. ( Xagena2018 )
Candoni A et al, Am J Hematol 2018; 93: 655-663
Emo2018 Onco2018 Farma2018
Indietro
Altri articoli
Fludarabina, Citarabina, G-CSF e Idarubicina con Gemtuzumab ozogamicin migliorano la sopravvivenza libera da eventi nei pazienti più giovani con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi e la sopravvivenza globale nei pazienti con mutazioni NPM1 e FL
È stato determinato il regime chemioterapico di induzione ottimale per i giovani adulti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi...
Vemurafenib combinato con Cladribina e Citarabina determina una remissione duratura della istiocitosi a cellule di Langerhans pediatrica BRAF V600E-positiva
L'istiocitosi a cellule di Langerhans ( LCH ) è una malattia caratterizzata da una varietà di segni clinici. Le forme...
Follow-up a lungo termine di Rituximab più Bendamustina e Citarabina nei pazienti anziani con linfoma mantellare di nuova diagnosi
E' stata valutata la combinazione di Rituximab, Bendamustina e Citarabina a basso dosaggio ( R-BAC ) in uno studio di...
Aspacitarabina per il trattamento dei pazienti affetti da leucemia mieloide acuta non-idonei alla chemioterapia intensiva
La Citarabina ad alte dosi è associata a tossicità gastrointestinale e cerebellare, precludendone l'uso nei pazienti anziani o non-idonei affetti...
Sorafenib aggiunto a Cladribina, Citarabina ad alte dosi, fattore di crescita granulocitario e Mitoxantrone nella leucemia mieloide acuta non-trattata
L'inibitore multichinasi Sorafenib ( Nexavar ) migliora la sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) se utilizzato negli adulti con...
Idasanutlina più Citarabina nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria: studio MIRROS
Lo studio di fase 3 MIRROS ( MDM2 antagonist Idasanutlin in Relapsed or Refractory acute myeloid leukemia AML for Overall...
Venetoclax aggiunto a Cladribina più Citarabina a basso dosaggio in alternanza con 5-Azacitidina nei pazienti anziani con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi
La combinazione di Venetoclax ( Venclyxto ) e 5-Azacitidina ( Vidaza ) per i pazienti anziani o non-idonei con leucemia...
Ponatinib con Fludarabina, Citarabina, Idarubicina e chemioterapia con fattore G-CSF per pazienti con leucemia mieloide cronica in fase blastica: studio MATCHPOINT
Gli esiti per i pazienti con leucemia mieloide cronica in fase blastica non sono favorevoli. La sopravvivenza a lungo termine...
Venetoclax più chemioterapia con Daunorubicina e Citarabina come trattamento di prima linea per gli adulti con leucemia mieloide acuta
Gli adulti con leucemia mieloide acuta hanno esiti clinici e tassi di remissione completa insoddisfacenti. Venetoclax ( Venclyxto ) in...
Venetoclax più chemioterapia intensiva con Cladribina, Idarubicina e Citarabina in pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi o sindrome mielodisplastica ad alto rischio
L'aggiunta dell'inibitore BCL2 Venetoclax ( Venclyxto ) a una terapia a minore intensità ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza globale...