Vemurafenib combinato con Cladribina e Citarabina determina una remissione duratura della istiocitosi a cellule di Langerhans pediatrica BRAF V600E-positiva
L'istiocitosi a cellule di Langerhans ( LCH ) è una malattia caratterizzata da una varietà di segni clinici. Le forme più gravi colpiscono gli organi a rischio ( RO ).
Il ruolo accertato della mutazione BRAF V600E nella istiocitosi a cellule di Langerhans ha portato a un approccio mirato. Tuttavia, la terapia mirata non può curare la malattia e la sospensione porta a rapide recidive.
È stata combinata Citarabina ( Citosina-arabinoside; Ara-C ) e Cladribina ( 2'-Clorodeossiadenosina; 2-CdA ) con una terapia mirata per ottenere una remissione stabile.
Nello studio sono stati arruolati 19 bambini: 13 erano RO positivi ( RO+ ) e 6 RO negativi ( RO- ).
In tutto, 5 pazienti hanno ricevuto la terapia in anticipo, mentre gli altri 14 l'hanno ricevuta in seconda o terza linea.
Il protocollo è iniziato con 28 giorni di Vemurafenib ( Zelboraf ) ( 20 mg/kg ), seguiti da 3 cicli di Citarabina e Cladribina ( 100 mg/m2 ogni 12 ore, 6 mg/m2 al giorno, giorni 1- 5 ) con terapia concomitante con Vemurafenib.
Successivamente, la terapia con Vemurafenib è stata interrotta e sono seguiti 3 cicli di mono Cladribina.
Tutti i pazienti hanno risposto rapidamente a Vemurafenib: il punteggio mediano dell'attività della malattia è diminuito da 13 a 2 punti nel gruppo RO+ e da 4.5 a 0 punti nel gruppo RO- al giorno 28.
Tutti i pazienti tranne 1 hanno ricevuto il trattamento completo del protocollo e 15 di loro non hanno avuto progressione della malattia.
La sopravvivenza libera da riattivazione / progressione ( RFS ) a 2 anni per RO+ è stata del 76.9% con un follow-up mediano di 21 mesi e dell'83.3% con un follow-up mediano di 29 mesi per RO-.
La sopravvivenza globale è stata del 100%.
Un paziente ha manifestato una sindrome mielodisplastica secondaria dopo 14 mesi dalla sospensione di Vemurafenib.
Lo studio ha dimostrato che la combinazione di Vemurafenib più Cladribina e Citarabina è efficace in una coorte di bambini con istiocitosi a cellule di Langerhans e la tossicità è gestibile. ( Xagena2023 )
Evseev D et al, Blood Adv 2023; 7: 5246-5257
Emo2023 MalRar2023 Med2023 Pedia2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Sorafenib aggiunto a Cladribina, Citarabina ad alte dosi, fattore di crescita granulocitario e Mitoxantrone nella leucemia mieloide acuta non-trattata
L'inibitore multichinasi Sorafenib ( Nexavar ) migliora la sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) se utilizzato negli adulti con...
Sclerosi multipla: Mavenclad a base di Cladribina associato a rischio di gravi danni epatici
Merck Europe B.V., in accordo con l'Agenzia Europea dei Medicinali ( EMA ) e l'Agenzia Italiana del Farmaco ( AIFA...
Venetoclax aggiunto a Cladribina più Citarabina a basso dosaggio in alternanza con 5-Azacitidina nei pazienti anziani con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi
La combinazione di Venetoclax ( Venclyxto ) e 5-Azacitidina ( Vidaza ) per i pazienti anziani o non-idonei con leucemia...
Venetoclax più chemioterapia intensiva con Cladribina, Idarubicina e Citarabina in pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi o sindrome mielodisplastica ad alto rischio
L'aggiunta dell'inibitore BCL2 Venetoclax ( Venclyxto ) a una terapia a minore intensità ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza globale...
Sicurezza ed efficacia delle compresse di Cladribina nei pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente: estensione dello studio CLARITY
Nello studio CLARITY della durata di 2 anni, le compresse di Cladribina ( Mavenclad ) hanno migliorato significativamente i risultati...
Cladribina versus Fingolimod, Natalizumab e Interferone beta per la sclerosi multipla
Una analisi abbinata per punteggio di propensione da MSBase ha confrontato l'efficacia della Cladribina ( Mavenclad ) con Interferone beta...
Cladribina e Citarabina a basso dosaggio alternate a Decitabina come terapia di prima linea per i pazienti anziani con leucemia mieloide acuta
La terapia di prima linea per i pazienti anziani o non-idonei con leucemia mieloide acuta ( AML ) rimane insoddisfacente...
Cladribina, maggiore efficacia nella sclerosi multipla recidivante a maggior rischio di progressione della malattia
Nel corso del Congresso Annuale dell'American Academy of Neurology ( AAN ) sono state presentate nuove analisi di efficacia e...
Risposte cliniche e radiologiche alla Cladribina per il trattamento della malattia di Erdheim-Chester
Sebbene la Cladribina ( Litak ) sia meglio conosciuta per il trattamento della leucemia a cellule capellute e altri tumori...