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Associazione tra HLA-B*1301 e reazioni cutanee avverse indotte da Dapsone

La sindrome da ipersensibilità indotta da Dapsone ( DHS ) è una reazione avversa al farmaco potenzialmente letale.
Sulla base degli studi epidemiologici disponibili, i genotipi HLA possono svolgere un ruolo importante nella sindrome da ipersensibilità indotta da Dapsone.

È stata valutata l'associazione tra HLA-B*1301 e le reazioni cutanee avverse indotte da Dapsone ( cADR ).
E' stata compiuta una ricerca sistematica di studi su esseri umani che hanno preso in esame le associazioni tra HLA-B*1301 e le reazioni cutanee avverse indotte da Dapsone.
Tre studi ( 2 in popolazioni cinesi e 1 in una popolazione thailandese ) hanno soddisfatto i criteri di inclusione.

Gli esiti primari erano associazioni tra HLA-B*1301 e reazioni avverse cutanee indotte da Dapsone in controlli tolleranti il Dapsone.

Dai 3 studi inclusi, sono stati esaminati 111 pazienti unici con reazioni avverse cutanee indotte da Dapsone ( successivamente utilizzati nella meta-analisi ), 1.165 pazienti tolleranti il Dapsone e 3.026 controlli sani.
I casi includevano 64 uomini e 49 donne ( 2 pazienti mancavano dalla meta-analisi, 1 ciascuno da 2 dei 3 studi ); l'età media era di 39.7 anni.

È stata identificata una associazione tra HLA-B*1301 e reazioni cutanee avverse indotte da Dapsone ( odds ratio, OR=43.0 ).

Analisi di sottogruppo tra tipi di reazioni avverse cutanee hanno prodotto risultati simili nella sindrome da ipersensibilità indotta da Dapsone ( OR=51.7 ), gravi reazioni cutanee indotte da Dapsone ( sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, SJS / TEN, più eruzione cutanea da farmaco, cioè reazione avversa della pelle a un farmaco, insieme a eosinofilia e sintomi sistemici, DRESS ) ( OR=54.0 ), SJS / TEN indotta da Dapsone ( OR=40.5 ) e sindrome DRESS indotta da Dapsone ( OR=60 ).
Non c'era eterogeneità ( I2=0%, P=0.38 ).

In conclusione, le associazioni tra HLA-B*1301 e reazioni avverse cutanee indotte da Dapsone sono state trovate in gruppi tolleranti il Dapsone e nei controlli sani.
Per la sicurezza del paziente, è giustificato lo screening genetico per HLA-B*1301 nelle popolazioni asiatiche prima della terapia con Dapsone. ( Xagena2018 )

Tangamornsuksan W et al, JAMA Dermatol 2018; 154: 441-446

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