Efficacia e sicurezza di Vorolanib più Everolimus nel carcinoma a cellule renali metastatico: studio CONCEPT
Vorolanib è un potente inibitore della tirosina chinasi ( TKI ) che agisce sul recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare ( VEGFR ) e sul recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine ( PDGF ).
Lo studio a tre bracci randomizzato CONCEPT ha valutato la combinazione di Vorolanib ed Everolimus ( Afinitor ) oppure Vorolanib da solo rispetto a un braccio di controllo di Everolimus come trattamento di seconda linea nei pazienti con carcinoma renale metastatico ( RCC ).
I pazienti con carcinoma renale metastatico avanzato o metastatico che avevano ricevuto un precedente inibitore della tirosin-chinasi VEGFR sono stati randomizzati a ricevere la combinazione di Vorolanib ed Everolimus o entrambe le monoterapie.
Sono stati esclusi i pazienti con metastasi cerebrali.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata dal Comitato di revisione indipendente in base ai criteri RECIST di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1.
Tra il 2017 e il 2019 sono stati arruolati 399 pazienti ( 133 per gruppo ).
Alla data cutoff nel 2020 è stato rilevato un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da progressione nel gruppo di combinazione rispetto al gruppo Everolimus ( 10.0 vs 6.4 mesi; hazard ratio, 0.70; P=0.0171 ).
La sopravvivenza senza progressione è stata simile tra il gruppo Vorolanib e il gruppo Everolimus ( mediana: 6.4 vs 6.4 mesi; hazard ratio, HR=0.94; P=0.6856 ).
Un tasso di risposta obiettiva ( ORR ) significativamente più alto è stato osservato nel gruppo di combinazione rispetto al gruppo Everolimus ( 24.8% vs 8.3%; P=0.0003 ), mentre non vi è stata alcuna differenza significativa tra il gruppo Vorolanib e il gruppo Everolimus ( 10.5% vs 8.3%; P=0.5278 ).
I dati sulla sopravvivenza globale ( OS ) erano immaturi.
In totale 96 ( 72.2% ), 52 ( 39.1% ) e 71 ( 53.4% ) eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore si sono verificati rispettivamente nel gruppo di combinazione, nel gruppo Vorolanib e nel gruppo Everolimus.
L'aggiunta di Vorolanib a Everolimus come trattamento di seconda linea per i pazienti con carcinoma renale metastatico avanzato o metastatico che hanno manifestato progressione del cancro dopo la terapia con inibitori VEGFR-TK ha fornito un tasso di risposta obiettiva e una sopravvivenza libera da progressione migliori rispetto a Everolimus da solo, con un profilo di sicurezza gestibile. ( Xagena2023 )
Sheng X et al, Eur J Cancer 2023; 178: 205-215
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