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La combinazione di Ibrutinib e Venetoclax promettente nella leucemia linfatica cronica recidivata / refrattario

Lo studio di fase 2 CLARITY ha mostrato che oltre la metà dei pazienti con leucemia linfatica cronica ( CLL ) recidivata o refrattaria, trattati con la combinazione di Ibrutinib ( Imbruvica ) più Venetoclax ( US: Venclexta; EU: Venclyxto ), ha raggiunto negatività per malattia residua minima / misurabile ( MRD ) dopo 1 anno.

In una relazione preliminare dello stesso studio riportata nel 2017, 15 pazienti su 54 con leucemia linfatica cronica recidivata / refrattaria hanno ottenuto una risposta completa ( CR ) dopo 6 mesi di trattamento con l'impiego dei due farmaci.
Ora, un aggiornamento ha mostrato che il 53% dei 53 pazienti aveva evidenza di negatività della MRD nel sangue periferico dopo 12 mesi di trattamento, e il 36% ha raggiunto la negatività della MRD nel midollo osseo.

L'89% dei pazienti ha risposto alla combinazione di Ibrutinib e Venetoclax, mentre il 51% ha ottenuto risposta completa dopo 1 anno.
Due pazienti sono stati anche in grado di interrompere l'assunzione dei farmaci dopo una remissione MRD-negativa confermata al 14° mese e nessuno dei due è andato incontro a recidive.
La negatività della MRD nello studio è stata definita come meno di una cellula leucemica rilevabile in 10.000 leucociti.

CLARITY aveva inizialmente arruolato 54 pazienti con leucemia linfatica cronica recidivata / refrattaria che erano stati precedentemente trattati con chemioimmunoterapia o che avevano una delezione cromosomica 17p e fallimento del trattamento in almeno una precedente linea di terapia.
I pazienti sono stati inizialmente trattati per 8 settimane con Ibrutinib in monoterapia a 420 mg/die.

Ibrutinib blocca la via di segnalazione dipendente dal recettore delle cellule B e previene la proliferazione, la migrazione e l'adesione delle cellule leucemiche.

Quattro pazienti nello studio hanno sospeso Ibrutinib e non hanno iniziato Venetoclax, ma nei restanti 50 pazienti, Venetoclax è stato iniziato in associazione a Ibrutinib il giorno 1 della settimana 9.
Dopo aver testato una dose più bassa di Venetoclax, tutti i pazienti hanno ricevuto Venetoclax alla dose massima di 400 mg/die.

Come inibitore di Bcl-2, Venetoclax induce apoptosi delle cellule CLL.

In aggiunta al 36% dei pazienti che hanno raggiunto lo stato MRD-negativo nel midollo osseo al 14° mese, l'81% non ha presnetato leucemia linfatica cronica morfologicamente evidente nella biopsia del midollo osseo e nel tempo si è osservato un miglioramento della profondità della riduzione di malattia minima residua.

È stato riportato un singolo evento biochimico ( sindrome da lisi tumorale ) di grado 3, con un aumento sia della creatinina che del fosfato, che si è risolto in seguito all'interruzione temporanea del farmaco. ( Xagena2019 )

Fonte: Journal of Clinical Oncology, 2019

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