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Idelalisib, un inibitore selettivo di PI3K-delta, per il linfoma di Hodgkin classico recidivato o refrattario 

L'inibitore del fosfatidilinositolo-3-chinasi-delta ( PI3K-delta ) Idelalisib ( Zydelig ) ha dimostrato di bloccare la segnalazione intracellulare a valle, di ridurre la produzione di chemochine pro-sopravvivenza e di indurre l'apoptosi nelle linee cellulari del linfoma di Hodgkin ( HL ) classico.
Ha anche dimostrato di inibire le cellule T regolatorie e le cellule soppressorie di derivazione mieloide in altri modelli tumorali.

Si è ipotizzato che l'inibizione di PI3K-delta abbia effetti antitumorali sia diretti che indiretti, puntando direttamente alle cellule maligne e modulando il microambiente infiammatorio.
È stata esaminata questa ipotesi in uno studio di fase II.

Sono stati arruolati 25 pazienti con linfoma di Hodgkin recidivato o refrattario con un'età media di 42 anni e che avevano precedentemente ricevuto una mediana di 5 terapie, tra cui 18 ( 72% ) con fallimento del trapianto di cellule staminali autologhe, 23 ( 92% ) con fallimento di Brentuximab vedotin e 11 ( 44% ) con precedente radioterapia.
Idelalisib è stato somministrato al dosaggio di 150 mg due volte al giorno; un aumento a 300 mg due volte al giorno è stato permesso alla comparsa di progressione della malattia.

Il tasso di risposta complessiva ( ORR ) alla terapia con Idelalisib è stato del 20% con un tempo mediano alla risposta di 2.0 mesi.
17 pazienti ( 68% ) hanno presentato una riduzione delle lesioni target con una remissione completa e quattro remissioni parziali.

La durata mediana della risposta è stata di 8.4 mesi e la sopravvivenza mediana senza progressione ( PFS ) è stata di 2.3 mesi.

L'evento avverso di grado 3 o superiore più comune è stato l'innalzamento di alanina aminotransferasi [ ALT ] ( 2 pazienti, 8% ). 
La diarrea / colite è stata osservata in 3 pazienti ed è stata di grado 1-2.
C'è stato un evento avverso che ha portato al decesso del paziente a causa di ipossia.

In conclusione, Idelalisib è risultato tollerabile e ha presentato una modesta attività come singolo agente nei pazienti fortemente pretrattati con linfoma di Hodgkin.
Combinazioni razionali con altri nuovi agenti possono migliorare il tasso di risposta e la durata della risposta. ( Xagena2017 )

Gopal AK et al, Ann Oncol 2017; 28: 1057-1063

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