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Risposte umorali dopo la seconda e la terza vaccinazione SARS-CoV-2 nei pazienti con disturbi infiammatori immuno-mediati trattati con immunosoppressori

Studi specifici per la malattia hanno riportato risposte umorali alterate dopo la vaccinazione per SARS-CoV-2 nei pazienti con disturbi infiammatori immuno-mediati trattati con immunosoppressori specifici.

Gli studi sulla malattia e i dati sulle risposte al richiamo e sulle terze vaccinazioni sono scarsi. Sono stati studiati gli effetti delle monoterapie immunosoppressive sulla risposta immunitaria umorale dopo la vaccinazione SARS-CoV-2 nei pazienti con prevalenti disordini infiammatori immuno-mediati.

È stato condotto uno studio di coorte su partecipanti trattati in ambulatori in sette ospedali universitari e un centro di trattamento reumatologico nei Paesi Bassi, nonché partecipanti inclusi in due studi di coorte nazionali sulla gravità della malattia correlata a COVID-19.

Sono stati inclusi pazienti di età superiore a 18 anni, a cui è stato diagnosticato uno qualsiasi dei disturbi infiammatori immuno-mediati prespecificati, che sono stati in grado di comprendere e completare i questionari in olandese.
I partecipanti con disturbi infiammatori immuno-mediati che non assumevano immunosoppressori sistemici e partecipanti sani sono stati inclusi come controlli.

Le risposte IgG del dominio di legame anti-recettore e la capacità di neutralizzazione sono state monitorate seguendo regimi di vaccinazione standard e un regime di tre vaccinazioni in sottogruppi.
Risposte immunitarie ibride, per esempio la vaccinazione dopo una precedente infezione da SARS-CoV-2, sono state studiate come modello per le risposte di richiamo.

Tra febbraio e agosto 2021, sono stati inclusi 3.222 partecipanti nella coorte. Sono stati analizzati i sieri di 2.339 partecipanti, 1.869 senza e 470 partecipanti con precedente infezione da SARS-CoV-2 ( età media 49.9 anni; 1.470 femmine, 62.8%, e 869 maschi, 37.2% ).
Le risposte umorali non differivano tra i disturbi.

La terapia anti-CD20, i modulatori del recettore della sfingosina 1-fosfato ( S1P ) e il Micofenolato mofetile in combinazione con i corticosteroidi sono risultati associati a rischi relativi inferiori per il raggiungimento della sieroconversione dopo la vaccinazione standard ( 0.32 per terapia anti-CD20, 0.35 per i modulatori S1P e 0.61 per il Micofenolato mofetile combinato con corticosteroidi ).

Una terza vaccinazione ha aumentato la sieroconversione per i trattamenti combinati con Micofenolato mofetile ( dal 52.6% dopo la seconda vaccinazione all'89.5% dopo la terza ) ma non in modo significativo per le terapie anti-CD20 ( dal 36.8% al 45.6%) e modulatori S1P ( dal 35.5% al 48.4% ).

La maggior parte degli altri gruppi di immunosoppressori ha mostrato titoli anticorpali moderatamente ridotti dopo la vaccinazione standard che non sono aumentati dopo una terza vaccinazione, sebbene i tassi di sieroconversione e la capacità di neutralizzazione non siano stati influenzati.

Nei partecipanti con precedente infezione da SARS-CoV-2, gli anticorpi SARS-CoV-2 sono stati potenziati dopo la vaccinazione, indipendentemente dal trattamento immunosoppressivo.

Le risposte umorali dopo la vaccinazione sono alterate da specifici immunosoppressori. Dopo i regimi vaccinali standard, i pazienti con disturbi infiammatori immuno-mediati che assumevano la maggior parte degli immunosoppressori hanno mostrato una sieroconversione simile ai controlli, sebbene i titoli anticorpali fossero moderatamente ridotti. Poiché anche la capacità di neutralizzazione e le risposte di richiamo sono rimaste preservate in questi pazienti, è improbabile che ciò si traduca in una perdita di protezione ( a breve termine ).

Nei pazienti che assumevano immunosoppressori che mostravano scarse risposte umorali dopo i regimi vaccinali standard, una terza vaccinazione ha determinato un'ulteriore sieroconversione nei pazienti che assumevano trattamenti combinati con Micofenolato mofetile, mentre l'effetto di una terza vaccinazione nei pazienti in terapia con anti-CD20 e modulatori S1P è stato limitato. ( Xagena2022 )

Wieske L et al, Lancet Rheumatology 2022; 4: 338-350

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