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Ridotta espressione di CD62L sulle cellule T e aumentati livelli di CD62L solubili predicono la risposta molecolare alla terapia con inibitore della tirosin-chinasi nella leucemia mieloide cronica in prima fase cronica

La sorveglianza immunologica della malattia minima residua nella leucemia mieloide cronica ( CML ) può essere rilevante per il controllo a lungo termine o la cura della leucemia mieloide cronica.
Si sa poco sugli effetti immuno-modulatori di Nilotinib ( Tasigna ) in vivo, che potenzialmente predicono la risposta alla terapia.

Un programma prospettico e completo di immunomonitoraggio a base di citometria a flusso e lo studio clinico ENEST1st hanno esaminato 52 pazienti naive a Nilotinib con leucemia mieloide cronica in fase cronica.

Le cellule T di pazienti con leucemia mieloide cronica alla diagnosi hanno espresso bassi livelli di selectina-L ( CD62L ), che non erano un risultato di aberrazioni proporzionali dei sottoinsiemi di cellule T.

Un basso numero di cellule T CD4+ e CD8+ che esprimono CD62L è risultato correlato con un più alto punteggio Sokal, aumento delle dimensioni della milza e alta conta leucocitaria e conta dei blasti del sangue periferico.

Al sesto mese durante la terapia con Nilotinib, l’espressione di CD62L è tornata ai livelli degli individui sani. Il livello di perdita di CD62L sui linfociti T è risultato direttamente correlato con il grado di elevazione di CD62L solubile ( sCD62L ).

In parallelo, l'attività proteolitica dell’enzima di conversione del fattore di necrosi tumorale alfa ( TACE; ADAM17, CD156b ), la metalloproteinasi che media lo shedding di CD62L, è aumentata alla diagnosi ed è significativamente diminuita durante il trattamento con Nilotinib.

Alta espressione di CD62L+ sia sulle cellule T CD4+ che sulle cellule T CD8+ e, viceversa, bassi livelli sCD62L alla diagnosi di leucemia mieloide cronica erano correlati a risposte molecolari superiori.
Questi risultati sono stati confermati in coorti di validazione indipendenti.

In conclusione, è stato dimostrato l'impatto prognostico dello shedding di CD62L da parte delle cellule T e l’aumento dei livelli plasmatici di sCD62L alla diagnosi di leucemia mieloide cronica sulla risposta molecolare alla terapia con inibitore della tirosin-chinasi nella leucemia mieloide cronica all'inizio della fase cronica.
Funzionalmente, diminuiti livelli di CD62L possono essere una conseguenza di un maggiore clivaggio di CD62L TACE-mediato e danneggiare potenzialmente la funzione immunitaria delle cellule.
Sono in corso più grandi studi prospettici per confermare la rilevanza prognostica di questo risultato. ( Xagena2017 )

Sopper S et al, J Clin Oncol 2017; 35: 175-184

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