Quizartinib nei pazienti con leucemia mieloide acuta recidivata o refrattaria indipendentemente dallo status di duplicazioni interne in tandem della tirosin-chinasi 3 FMS-like
Le duplicazioni interne in tandem della tirosin chinasi 3 FMS-like ( FLT3-ITD ) nella leucemia mieloide acuta sono state associate a recidiva precoce e a ridotta sopravvivenza.
Quizartinib inibisce in modo potente e selettivo l’attività chinasica di FLT3 in modelli preclinici di leucemia mieloide acuta.
Quizartinib è stato somministrato per via orale in dosi crescenti da 12 a 450 mg/giorno a 76 pazienti ( età mediana, 60 anni; intervallo, 23-86 anni; con una mediana di 3 precedenti terapie [ intervallo, 0-12 terapie ] ), arruolati indipendentemente dallo status di mutazione di FLT3-ITD in uno studio di fase I, il primo condotto su pazienti umani con leucemia mieloide acuta recidivata o refrattaria.
Sono state osservate risposte in 23 ( 30% ) dei 76 pazienti, incluse 10 ( 13% ) remissioni complete di qualunque tipo ( 2 remissioni complete, 3 remissioni complete con incompleto recupero piastrinico, 5 remissioni complete con incompleto recupero ematologico ) e 13 ( 17% ) remissioni parziali.
Dei 17 pazienti positivi per FLT3-ITD, 9 hanno risposto ( 53%; 1 remissione completa, 1 remissione completa con incompleto recupero piastrinico, 2 remissioni complete con incompleto recupero ematologico, 5 remissioni parziali ); dei 37 pazienti negativi per FLT3-ITD, 5 hanno risposto ( 14%; 2 remissioni complete, 3 remissioni parziali ); dei 22 con status di FLT3-ITD-indeterminato/non valutato, 9 hanno risposto ( 41%; 1 remissione completa, 3 remissioni complete con incompleto recupero ematologico, 5 remissioni parziali ).
La durata mediana della risposta è stata 13.3 settimane; la sopravvivenza mediana è stata di 14.0 settimane.
I più comuni eventi avversi legati al farmaco ( incidenza superiore a 10% ) sono stati nausea ( 16% ), intervallo QT prolungato ( 12% ), vomito ( 11% ) e disgeusia ( 11% ); la maggior parte di grado uguale o inferiore a 2.
La massima dose tollerata è stata di 200 mg/giorni, e la tossicità dose-limitante consisteva nel prolungamento dell’intervallo QT di grado 3.
La fosforilazione di FLT3-ITD è risultata completamente inibita in un saggio di inibizione plasmatico in vitro.
In conclusione, Quizartinib ha mostrato attività clinica nei pazienti con leucemia mieloide acuta recidivata / refrattaria, in particolare in quelli con FLT3-ITD, ed è associata a un profilo di tossicità accettabile. ( Xagena2013 )
Cortes JE et al, J Clin Oncol 2013; 31: 3681-3687
Onco2013 Emo2013 Farma2013
Indietro
Altri articoli
Enasidenib e aggiunta di Azacitidina adattata al rischio nella leucemia mieloide acuta con mutazione IDH2 di nuova diagnosi
Enasidenib ( Idhifa) è un inibitore dell'isocitrato deidrogenasi 2 ( IDH2 ) approvato per il trattamento dei pazienti con leucemia...
Terapia a bassa intensità basata su Venetoclax nel fallimento molecolare della leucemia mieloide acuta con mutazione NPM1
L'insufficienza molecolare nella leucemia mieloide acuta ( AML ) con mutazione NPM1 progredisce inevitabilmente fino a una recidiva franca se...
Inaqovi, combinazione orale di Decitabina e di Cedazuridina, per il trattamento degli adulti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi. La Commissione Europea ha approvato
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Inaqovi ( Decitabina e Cedazuridina, per via orale ) come monoterapia per...
Pivekimab sunirine, un nuovo anticorpo-farmaco coniugato anti-CD123, nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria
Pivekimab sunirine è un coniugato anticorpo-farmaco di prima classe comprendente un anticorpo CD123 ad alta affinità, un linker scindibile e...
Fludarabina, Citarabina, G-CSF e Idarubicina con Gemtuzumab ozogamicin migliorano la sopravvivenza libera da eventi nei pazienti più giovani con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi e la sopravvivenza globale nei pazienti con mutazioni NPM1 e FL
È stato determinato il regime chemioterapico di induzione ottimale per i giovani adulti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi...
Tagraxofusp in combinazione con Azacitidina con o senza Venetoclax nella leucemia mieloide acuta
CD123, una subunità del recettore dell'interleuchina-3 ( IL-3 ), è espresso in circa l'80% delle leucemie mieloidi acute ( AML...
Busulfan più Fludarabina rispetto a Busulfan più Ciclofosfamide per la leucemia mieloide acuta sottoposta a trapianto di cellule emopoietiche HLA-aploidentiche
Il regime di condizionamento con Busulfan più Fludarabina ( BuFlu ) ha una mortalità correlata al trapianto ( TRM )...
Olutasidenib da solo o con Azacitidina nella leucemia mieloide acuta con mutazione IDH1 e nella sindrome mielodisplastica
Olutasidenib ( FT-2102; Rezlidhia ) è un inibitore potente, selettivo, orale, in piccole molecole, dell'isocitrato deidrogenasi 1 mutante ( IDH1...
Trapianto di microbiota fecale rispetto al placebo nel trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche e nella leucemia mieloide acuta
Il danno al microbiota intestinale nei pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule ematopoietiche ( HCT ) e nei pazienti...
Mantenimento con Sorafenib dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche nei pazienti con leucemia mieloide acuta FLT3-ITD
Uno studio di fase 3 in aperto, multicentrico, randomizzato ha dimostrato che il mantenimento con Sorafenib ( Nexavar ) dopo...