Espressione di PTCH1 alla diagnosi predice il fallimento di Imatinib in pazienti affetti da leucemia mieloide cronica in fase cronica
L'inibitore della tirosin-chinasi ( TKI ) Imatinib ( Glivec, Gleevec ) ha rivoluzionato la gestione della leucemia mieloide cronica. Tuttavia, circa il 25% dei pazienti non riesce a mantenere una risposta adeguata.
Sono stati identificati i biomarcatori di espressione genica che potrebbero essere utilizzati per prevedere la risposta a Imatinib.
L'espressione di 29 geni precedentemente implicati nella patogenesi della leucemia mieloide cronica è stata misurata dal saggio TLDA ( TaqMan Low Density Array ) in 73 campioni di pazienti affetti da leucemia mieloide cronica.
I pazienti sono stati divisi in classi di bassa e alta espressione per ogni gene e fallimento di Imatinib ( IF ), probabilità di raggiungere CCyR ( risposta citogenetica completa ), sopravvivenza libera da progressione e sono state confrontate le sopravvivenze globali collegate a leucemia mieloide cronica.
I risultati sono stati convalidati in una seconda coorte di 56 pazienti, con una ulteriore validazione tecnica utilizzando saggi personalizzati di espressione genica con una tecnica RT-qPCR tradizionale in una sotto-coorte di 37 pazienti.
I pazienti con bassa espressione di PTCH1 hanno mostrato una risposta clinica peggiore per tutte le variabili in tutte le coorti.
PTCH1 è risultato essere il più importante predittore nell'analisi multivariata rispetto ai punteggi Sokal, EUTOS e all’età.
Il test di espressione di PTCH1 ha mostrato adeguata sensibilità, specificità e valori predittivi per prevedere il fallimento di Imatinib.
Considerati i diversi trattamenti disponibili per la leucemia mieloide cronica, la misurazione della espressione di PTCH1 al momento della diagnosi può aiutare a stabilire chi trarrà più benefici da Imatinib e chi sarà selezionato per un inibitore della tirosin-chinasi di seconda generazione. ( Xagena2015 )
Alonso-Dominguez JM et al, Am J Hematol 2015; 90:20-26
Emo2015 Onco2015 Farma2015
Indietro
Altri articoli
Asciminib ha dimostrato maggiore efficacia e migliore sicurezza / tollerabilità rispetto a Bosutinib nella leucemia mieloide cronica in fase cronica. Studio ASCEMBL: follow-up mediano di 3,7 anni
Con un follow-up mediano di 3,7 anni, i risultati dello studio di fase 3 ASCEMBL hanno dimostrato che Asciminib (...
Scemblix a base di Asciminib nel trattamento dei pazienti adulti affetti da leucemia mieloide cronica positiva al cromosoma Philadelphia in fase cronica. Approvazione in Europa
La Commissione Europea ha approvato Scemblix ( Asciminib ) per il trattamento dei pazienti adulti affetti da leucemia mieloide cronica...
Ponatinib con Fludarabina, Citarabina, Idarubicina e chemioterapia con fattore G-CSF per pazienti con leucemia mieloide cronica in fase blastica: studio MATCHPOINT
Gli esiti per i pazienti con leucemia mieloide cronica in fase blastica non sono favorevoli. La sopravvivenza a lungo termine...
FDA: approvato Iclusig per la leucemia mieloide cronica in fase cronica resistente o intollerante
L'Agenzia regolatoria defli Stati Uniti, FDA ( Food and Drug Administration ) ha approvato la richiesta supplementare di autorizzazione (...
Dasatinib a basso dosaggio nei pazienti più anziani con leucemia mieloide cronica in fase cronica: studio DAVLEC
Gli inibitori della tirosin-chinasi ( TKI ) di BCR-ABL1 sono comunemente impiegati nei pazienti più anziani con leucemia mieloide cronica...
Il monitoraggio terapeutico dei farmaci migliora l'incidenza del versamento pleurico con Dasatinib per leucemia mieloide cronica in fase cronica
È stato dimostrato che un approccio di monitoraggio terapeutico del farmaco ( TDM ) durante trattamento con Dasatinib ( Sprycel...
Interruzioni, sospensioni e sostituzioni dell'inibitore della tirosin-chinasi nei pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica nella pratica clinica di routine: studio SIMPLICITY
Lo studio SIMPLICITY è uno studio osservazionale che ha esaminato l'uso e la gestione di inibitori della tirosin-chinasi ( TKI...
Dasatinib nei pazienti pediatrici con leucemia mieloide cronica in fase cronica
Sono necessari trattamenti sicuri ed efficaci per i pazienti pediatrici con leucemia mieloide cronica in fase cronica ( CML-CP ). Dasatinib...
Ponatinib promettente nella leucemia mieloide cronica in fase cronica
Il trattamento con Ponatinib ( Iclusig ) ha prodotto risposte durature e clinicamente significative nei pazienti con leucemia mieloide cronica...
Ridotta espressione di CD62L sulle cellule T e aumentati livelli di CD62L solubili predicono la risposta molecolare alla terapia con inibitore della tirosin-chinasi nella leucemia mieloide cronica in prima fase cronica
La sorveglianza immunologica della malattia minima residua nella leucemia mieloide cronica ( CML ) può essere rilevante per il controllo...