EPOCH-R, cioè Etoposide, Prednisone, Vincristina, Ciclofosfamide, Doxorubicina e Rituximab, nel linfoma a grandi cellule B diffuso e non-trattato con riarrangiamento di MYC


Il riarrangiamento del gene MYC è presente in circa il 10% dei linfomi a cellule B aggressivi, con metà che ospita anche un riarrangiamento del gene BCL2.
Diversi studi retrospettivi su R-CHOP ( Rituximab più Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina e Prednisone o Prednisolone ) hanno mostrato un esito peggiore nei pazienti con riarrangiamento di MYC ( da solo o con riarrangiamento di BCL2 o BCL6, o entrambi ) rispetto ai pazienti senza riarrangiamento di MYC, mentre sono stati ottenuti esiti migliori dopo un trattamento più intenso.

È stato determinato l'esito di EPOCH-R dose-aggiustato ( Etoposide, Prednisone, Vincristina, Ciclofosfamide, Doxorubicina e Rituximab; DA-EPOCH-R ), un regime di trattamento infusionale intensivo, nel linfoma a cellule B aggressivo non-trattato con riarrangiamento di MYC.

Nell'analisi finale di uno studio prospettico, multicentrico, a braccio singolo, di fase 2 di DA-EPOCH-R nei pazienti con linfoma a cellule B aggressivo non-trattato con riarrangiamento di MYC, era stato programmato che DA-EPOCH-R fosse somministrato con la profilassi per il sistema nervoso centrale ( CNS ) per sei cicli.

Gli endpoint primari includevano la sopravvivenza libera da eventi e globale.

Sono stati arruolati 53 pazienti, con un'età media di 61 anni ( range 29-80 ); 43 ( 81% ) avevano una malattia in stadio III-IV e 26 ( 49% ) avevano un punteggio IPI ( indice prognostico internazionale ) alto-intermedio o alto.
19 pazienti avevano solo riarrangiamento di MYC ( single-hit ) e 24 avevano anche riarrangiamento di BCL2, BCL6, o entrambi ( double-hit ), con caratteristiche simili tra questi due gruppi.

Dopo un follow-up mediano di 55.6 mesi, la sopravvivenza libera da eventi a 48 mesi è stata del 71.0% e la sopravvivenza globale a 48 mesi è stata del 76.7% per tutti i pazienti.

La tossicità includeva neutropenia di grado 4 in 160 dei 301 cicli ( 53% ), trombocitopenia di grado 4 in 40 cicli ( 13% ) e qualsiasi grado di febbre con neutropenia in 56 cicli ( 19% ).

Ci sono stati tre decessi correlati al trattamento ( tutte infezioni ).

In questo studio, DA-EPOCH-R ha prodotto una remissione durevole nei pazienti con linfoma a cellule B aggressivo MYC-riarrangiato e dovrebbe essere preso in considerazione per il trattamento di queste malattie. ( Xagena2018 )

Dunleavy K et al, Lancet Haematol 2018; 5: e609-e617

Emo2018 Onco2018, Farma2018



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