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Flavopiridolo, Fludarabina e Rituximab nel linfoma a cellule del mantello e nei disordini linfoproliferativi a cellule B a decorso clinico indolente

Il Flavopiridolo ( Alvocidib ) regola negativamente le proteine anti-apoptotiche associate a resistenza a Fludarabina ( Fludara ) e Rituximab ( MabThera ) ed è efficace contro la leucemia linfocitica cronica con mutazioni in p53.

È stato condotto uno studio di fase I su Flavopiridolo, Fludarabina e Rituximab in pazienti con linfoma a cellule del mantello, linfomi non-Hodgkin a cellule B indolenti e leucemia linfocitica cronica, con l’obiettivo di determinare l’attività di tale combinazione terapeutica.

La terapia prevedeva Fludarabina 25 mg/m(2) per via intravenosa nei giorni da 1 a 5 e Rituximab 375 mg/m(2) al giorno 1, ogni 28 giorni per 6 cicli.

Il Flavopiridolo è stato somministrato come bolo intravenoso di 1 ora di 50 mg/m(2) al giorno 1 ( n=15 ); nei giorni da 1 a 2 ( n=6 ); 20 mg/m(2) come bolo intravenoso di 30 minuti + 20 mg/m(2) per infusione intravenosa di 4 ore ( n=3 ) o 30 mg/m(2) + 30 mg/m(2) ( n=14 ).

Sono stati arruolati nello studio 38 pazienti con età mediana di 62 anni affetti da linfoma a cellule del mantello ( n=10 ), linfomi non-Hodgkin a cellule B indolenti inclusi linfoma follicolare ( n=9 ), linfoma della zona marginale ( n=4 ), linfoma linfoplasmacitico ( n=1 ) o linfoma a piccoli linfociti ( n=3 ), e leucemia linfocitica cronica ( n=11 ).

In totale, 22 pazienti non erano stati trattati in precedenza, mentre 16 avevano già ricevuto una o due precedenti terapie.

Due pazienti nella coorte 2 hanno sviluppato tossicità di grado 3 dose-limitante ( crisi epilettiche, insufficienza renale ).

Il numero mediano di cicli di trattamento è stato pari a 4, e citopenia ( n=10 ) e fatigue ( n=3 ) hanno rappresentato le ragioni più comuni per l’interruzione precoce del trattamento.

Il tasso di risposta generale è stato 82% ( risposta completa, 50%; risposta completa non-confermata, 5%; risposta parziale, 26% ), incluso un 80% di pazienti con linfoma a cellule del mantello ( età mediana, 68 anni; 7 risposte complete e 1 parziale ).

La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 25.6 mesi e quella mediana per i pazienti con la variante non-blastoide di linfoma a cellule del mantello ( n=8 ) è stata di 35.9 mesi.

In conclusione, il regime terapeutico basato su Flavopiridolo, Fludarabina e Rituximab è risultato attivo in linfoma a cellule del mantello, linfomi non-Hodgkin a cellule B indolenti e leucemia linfocitica cronica, e dovrebbe essere preso in considerazione per i pazienti anziani con linfoma a cellule del mantello che non sono candidati per una chemioterapia aggressiva. ( Xagena2010 )

Lin TS et al, J Clin Oncol 2010; 28: 418-423


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