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Bendamustina nel trattamento del linfoma non-Hodgkin indolente a cellule B

Il 31 ottobre 2008, la Food and Drug Administration ( FDA ) ha approvato la Bendamustina cloridrato ( Treanda ), un agente alchilante somministrato per via endovenosa, per il trattamento dei pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente a cellule B, che è progredito durante o entro i 6 mesi di trattamento con Rituximab o un regime contenente Rituximab.

La Bendamustina cloridrato è stata valutata in uno studio a braccio singolo di 100 pazienti con linfoma non-Hodkin indolente a cellule B.
Tutti i pazienti presentavano progressione della malattia durante o entro sei mesi di trattamento con Rituximab o di un regime contenente Rituximab.
La Bendamustina è stata somministrata mediante infusione endovenosa a una dose di 120 mg/m2 in 60 minuti ai giorni 1 e 2 di un ciclo di 21 giorni di trattamento per un massimo di 8 cicli.

L'efficacia è stata valutata da un Comitato di revisione indipendente, in cieco, utilizzando i criteri di risposta, modificati, dell’International Working Group per il linfoma non-Hodgkin.
Gli endpoint di efficacia includevano il tasso di risposta generale ( risposte complete, risposte complete non-confermate, o risposte parziali ) e la durata della risposta.
Il tasso di risposta globale ( ORR ) e la durata mediana della risposta sono stati, rispettivamente, pari a 74% e 9.2 mesi.
Risposte complete sono stati riportate nel 13%, risposte complete non-confermate nel 4%, e risposte parziali nel 57% dei pazienti trattati.

La sicurezza della Bendamustina cloridrato è stata valutata in due studi per un totale di 176 pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B che avevano ricevuto Rituximab ( 161 pazienti con linfoma indolente e 15 con linfoma trasformato ).

Le reazioni avverse non-ematologiche più frequentemente riportate sono state: nausea ( 75% ), affaticamento ( 57% ), vomito ( 40% ), diarrea ( 37% ) e piressia ( 34% ).
I valori di laboratorio ematologici anormali più frequentemente riportati sono stati: linfopenia ( 99% ), leucopenia ( 94% ), anemia ( 88% ), neutropenia ( 86% ) e trombocitopenia ( 86% ).

Le reazioni avverse di grado 3 o 4 sono state riportate nel 71% della popolazione combinata di sicurezza.
Le più frequenti reazioni avverse non-ematologiche di grado 3 o 4 sono state: senso di affaticamento ( 11% ), neutropenia febbrile ( 6% ), e polmonite, ipokaliemia e disidratazione ( riportati ciascuno nel 5% dei pazienti ).
Le più frequenti anomalie ematologiche di laboratorio di grado 3 o 4 sono state: linfocitopenia ( 94% ), neutropenia ( 60% ), leucopenia ( 56% ), trombocitopenia ( 25% ), e anemia ( 11% ).
Tre pazienti sono morti per reazioni avverse correlate alla mielosoppressione ( uno ciascuno per sepsi neutropenica, diffusa emorragia alveolare con trombocitopenia di grado 3, e per polmonite causata da una infezione da citomegalovirus.

Per i pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente, la Bendamustina cloridrato viene somministrata per infusione endovenosa della durata di 60 minuti nei giorni 1 e 2 di un ciclo di 21 giorni per un massimo di 8 cicli. La dose raccomandata è di 120 mg/m2.

Questa dose, la durata dell'infusione, e la lunghezza del ciclo di Bendamustina differiscono dal regime posologico approvato per l’indicazione leucemia linfatica cronica. Per i pazienti con leucemia linfatica cronica, la Bendamustina è somministrata come infusione endovenosa di 30 minuti nei giorni 1 e 2 di un ciclo di 28 giorni per un massimo di 6 cicli. La dose raccomandata per l'indicazione di leucemia linfatica cronica è di 100 mg/m2. ( Xagena2008 )

Fonte: FDA, 2008

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