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Linfoma mantellare recidivato o refrattario: benefici duraturi con Ibrutinib nel corso del follow-up a 3.5 anni

Sono stati presentati i risultati di una analisi aggregata sui pazienti con linfoma mantellare ( MCL ) recidivato / refrattario ( r/r ) trattati con Ibrutinib ( Imbruvica ).
I dati estesi di follow-up hanno dimostrato che i pazienti trattati con Ibrutinib in fase precoce ( alla prima recidiva ) hanno presentato gli esiti clinici più favorevoli, sia in termini di efficacia che di tollerabilità.

L'analisi aggregata ha incluso i risultati degli studi clinici di fase 2 e 3 ( SPARK, PCYC-1104 e RAY; n=370 ) e un ulteriore follow-up su 87 pazienti di questi studi clinici arruolati in CAN3001, uno studio clinico di estensione a lungo termine in aperto.
83 pazienti sono stati trattati con Ibrutinib per 3 o più anni, mentre 40 pazienti sono stati trattati con Ibrutinib per 4 o più anni.

Con un follow-up di 3.5 anni ( 41 mesi ), la sopravvivenza media libera da progressione ( PFS ) globale è stata di 13 mesi, e di 33.6 ( range 19.4-42.1 ) mesi nei pazienti già sottoposti a una linea terapica precedente.
La sopravvivenza media libera da progressione ( PFS ) nei pazienti che hanno ottenuto una risposta completa ( CR ) è stata di 46.2 ( range 42.1-valore non-stimabile [ NE ] ) mesi, mentre la durata della risposta in tali pazienti è stata di 55.7 ( range 55.7-NE ) mesi.

Il trattamento con Ibrutinib per oltre tre anni era maggiormente applicabile ai pazienti con caratteristiche favorevoli della malattia al basale.

A livello globale, il 53% ( intervallo di confidenza [ IC ] del 95%, 0.47-0.58 ), il 45% ( 0.39-0.50 ) e il 37% ( 0.25-0.49 ) dei pazienti era in vita rispettivamente a 2, 3 e 5 anni; la sopravvivenza media globale ( OS ) è stata di 26.7 mesi.

Gli eventi avversi correlati al trattamento ( TEAE ) di grado 3 o superiori si sono verificati nel 79.7% dei pazienti, con eventi avversi di nuova insorgenza in fase di riduzione dopo il primo anno.
I TEAE di nuova insorgenza di grado 3/4 erano generalmente meno comuni nei pazienti trattati con Ibrutinib in fase precoce.

In questi studi clinici, che hanno consentito di arruolare pazienti con diversi fattori di rischio cardiaco, e tra i pazienti con fibrillazione atriale di grado 3-4, nessun paziente ha interrotto il trattamento, mentre per meno dell'1% è stata necessaria una riduzione del dosaggio.

Ibrutinib è un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton ( BTK ) di prima classe che agisce formando un forte legame covalente con la BTK per bloccare la trasmissione dei segnali di sopravvivenza cellulare all'interno delle cellule B maligne. Bloccando la proteina BTK, Ibrutinib causa la morte delle cellule tumorali e ne riduce il numero, ritardando così l'aggravarsi della neoplasia. ( Xagena2017 )

Fonte: American Society of Hematology ( ASH ) Meeting, 2017

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