Tossicità ed efficacia della terapia con cellule CAR-T nel linfoma primario e secondario del sistema nervoso centrale
Il linfoma primario del sistema nervoso centrale ( PCNSL ) recidivato / refrattario e il linfoma secondario del sistema nervoso centrale ( SCNSL ) sono associati a una breve sopravvivenza, e rappresentano un'esigenza insoddisfatta, che richiede nuove strategie efficaci.
Le cellule CAR-T anti-CD19, efficaci nel linfoma sistemico a grandi cellule B ( LBCL ), hanno mostrato risposte nel linfoma primario del sistema nervoso centrale e nel linfoma secondario del sistema nervoso centrale nei primi report, ma con una dimensione del campione limitata.
Pertanto, è stata eseguita una revisione sistematica completa e una meta-analisi di tutti i dati pubblicati che descrivono l'uso delle cellule CAR-T nel linfoma primario del sistema nervoso centrale e nel linfoma secondario del sistema nervoso centrale. Ciò ha identificato 128 pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale ( 30 ) e linfoma secondario del sistema nervoso centrale ( 98 ).
Gli obiettivi primari erano valutare la tossicità specifica delle cellule CAR-T ( sindrome da neurotossicità associata a cellule immunitario-effettrici, ICANS, e sindrome da rilascio di citochine, CRS ) nonché i tassi di risposta in queste due popolazioni.
Il 70% dei pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale ha manifestato sindrome da rilascio di citochine di qualsiasi grado ( 13% di grado 3-4 ) e il 53% aveva sindrome da neurotossicità associata a cellule immunitario-effettrici di qualsiasi grado ( 18% di grado 3-4 ).
Comparativamente, il 72% della coorte linfoma secondario del sistema nervoso centrale ha presentato sindrome da rilascio di citochine di qualsiasi grado ( 11% di grado 3-4 ) e il 48% ha manifestato sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie di qualsiasi grado ( 26% di grado 3-4 ).
Dei pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale PCNSL, il 56% ha raggiunto una remissione completa ( CR ) con il 37% rimasto in remissione a 6 mesi.
Allo stesso modo, il 47% dei pazienti con linfoma secondario del sistema nervoso centrale ha avuto una risposta completa, con il 37% in remissione a 6 mesi.
In un'ampia meta-analisi dei linfomi del sistema nervoso centrale ( SNC ), la tossicità della terapia con cellule CAR-T anti-CD19 è stata simile a quella degli studi di registrazione nel linfoma sistemico a grandi cellule B ( LBCL ) senza alcun aumento del segnale di neurotossicità osservato.
Efficacia incoraggiante è stata dimostrata nei pazienti con linfoma del sistema nervoso centrale senza differenze evidenti tra linfoma primario del sistema nervoso centrale e linfoma secondario del sistema nervoso centrale. ( Xagena2023 )
Cook MR et al, Blood Adv 2023; 7: 32-39
Emo2023 Onco2023 Med2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Metotrexato ad alte dosi come profilassi del sistema nervoso centrale nel linfoma aggressivo a cellule B ad alto rischio
La progressione del sistema nervoso centrale ( SNC ) o la recidiva è una complicanza rara ma devastante del linfoma...
Esiti a lungo termine nel linfoma primitivo del sistema nervoso centrale dopo Rituximab, Metotrexato, Vincristina e Procarbazina e chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche
Il linfoma primitivo del sistema nervoso centrale ( PCNSL ), una rara neoplasia maligna del sistema nervoso centrale, viene solitamente...
Radioterapia o trapianto autologo di cellule staminali per linfoma primitivo del sistema nervoso centrale nei pazienti di età pari o inferiore a 60 anni: studio PRECIS
In precedenza sono stati riportati i risultati di uno studio randomizzato di fase II in pazienti con linfoma primitivo del...
Ibrutinib migliora la sopravvivenza rispetto alla chemioterapia nel linfoma mantellare con recidiva del sistema nervoso centrale
La recidiva di linfoma a cellule del mantello ( MCL ) del sistema nervoso centrale ( CNS ) è un...
Efficacia di Tisagenlecleucel nel linfoma primitivo del sistema nervoso centrale, refrattario
I risultati di uno studio di fase I/II hanno evidenziato che la terapia CAR-T anti-CD19 con Tisagenlecleucel ( Kymriah...
Esiti associati al condizionamento basato su Tiotepa nei pazienti con linfoma primitivo del sistema nervoso centrale dopo trapianto di cellule ematopoietiche autologhe
Il linfoma primitivo del sistema nervoso centrale ( PCNSL ) richiede l'induzione e il consolidamento per ottenere una potenziale guarigione....
Rituximab nei pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale
La prognosi del linfoma primario del sistema nervoso centrale ( CNS ) è migliorata con l'uso della chemioterapia ad alte...
Chemioimmunoterapia con Metotrexato, Citarabina, Tiotepa e Rituximab per il linfoma primario del sistema nervoso centrale
Il trattamento standard per i pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale ( CNS ) resta da definire. Le...