Trattamento di prima linea per linfoma testicolare primario diffuso a grandi cellule B con Rituximab e CHOP, profilassi per il sistema nervoso centrale e irradiazione del testicolo controlaterale


La prognosi del linfoma testicolare primario è infausta con fallimenti nel testicolo controlaterale, nel sistema nervoso centrale e in siti extranodali.

Per prevenire questi eventi, è stato disegnato uno studio internazionale di fase II ( International Extranodal Lymphoma Study Group 10 [ IELSG-10 ] ) che ha valutato fattibilità e attività della chemioimmunoterapia convenzionale associata a profilassi per il sistema nervoso centrale e irradiazione del testicolo controlaterale.

Lo studio è stato condotto dall’International Extranodal Lymphoma Study Group e dall’Italian Lymphoma Foundation.

Nello studio, 53 pazienti ( età da 22 a 79 anni ) con linfoma testicolare primario non-trattato di stadio I o II sono stati sottoposti a 6-8 cicli di Rituximab ( MabThera ) aggiunto a Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina e Prednisone ( R-CHOP ) ogni 21 giorni ( R-CHOP21 ); 4 dosi di Metotrexato ( Methotrexate ) intratecale ( IT-MTX ) e radioterapia al testicolo controlaterale ( 30 Gy ) per tutti i pazienti e ai linfonodi regionali ( da 30 a 36 Gy) per malattia di stadio II.

Tutti i pazienti hanno ricevuto R-CHOP21, 50 hanno ricevuto profilassi per il sistema nervoso centrale e 47 radioterapia testicolare.

Con un follow-up mediano di 65 mesi, i tassi di sopravvivenza libera da progressione a 5 anni e di sopravvivenza generale sono stati, rispettivamente, pari a 74% e 85%.

Dieci pazienti hanno mostrato recidiva o progressione: 2 ai linfonodi, 5 in organi extranodali e 3 al sistema nervoso centrale.

L’incidenza cumulativa a 5 anni di recidiva al sistema nervoso centrale è stata del 6%, mentre non sono state osservate recidive al testicolo controlaterale.

Dieci pazienti sono deceduti: linfoma ( n=6 ), leucemia secondaria ( n=2 ), scompenso cardiaco ( n=1 ) e tumore gastrico ( n=1 ).

Le tossicità di grado da 3 a 4 sono state: neutropenia 28%; infezioni 4%; e tossicità neurologica 13%, ma non si sono verificati decessi dovuti alle tossicità.

In conclusione, questo studio internazionale, prospettico, ha mostrato che il trattamento combinato con R-CHOP21, IT-MTX e radioterapia testicolare è risultato associato a un buon esito in pazienti con linfoma testicolare primario.
La radioterapia ha evitato recidive testicolari controlaterali, ma la profilassi al sistema nervoso centrale richiede ulteriori approfondimenti. ( Xagena2011 )

Vitolo U et al, J Clin Oncol 2011; 29: 2766-2772

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