Abatacept per la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite nel trapianto di cellule ematopoietiche non-derivate da parenti per insufficienza midollare pediatrica


Il trapianto di cellule ematopoietiche ( HCT ) è l'unica cura prontamente disponibile per molte malattie non-maligne ( NMD ) pediatriche potenzialmente letali, ma la maggior parte dei pazienti non dispone di un donatore imparentato compatibile e presenta un rischio più elevato di malattia del trapianto contro l'ospite ( GVHD ).

L'uso di Abatacept ( Orencia ) mirato all'attivazione delle cellule T del donatore è risultato sicuro ed efficace nella prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite dopo trapianto di cellule ematopoietiche da donatore non-imparentato ( URD ) per malattie maligne ( studio Aba2 ).

È stata valutata la tollerabilità di Abatacept aggiunto alla profilassi per malattia del trapianto contro l'ospite standard ( Ciclosporina e Micofenolato mofetile ) nei pazienti pediatrici con malattie non-maligne sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche da donatore non-imparentato.

In questo studio di fase 1 a braccio singolo e monocentrico, 10 pazienti sottoposti a condizionamento a intensità ridotta o non-mieloablativo sono stati sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche da donatore non-imparentato.

La ricostituzione immunitaria è stata valutata longitudinalmente tramite citometria a flusso e confrontata con pazienti pediatrici di Aba2.

Il trapianto è avvenuto con successo in 9 pazienti, con un rigetto primario del trapianto nel contesto di una dose cellulare inadeguata; il rigetto secondario del trapianto si è verificato in un paziente con concomitante viremia da citomegalovirus.

Si sono verificati due decessi, entrambi estranei ad Abatacept.

Un paziente ha sviluppato una probabile malattia linfoproliferativa post-trapianto, sensibile a Rituximab e all'interruzione della soppressione immunitaria.

Nessun paziente ha sviluppato malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica grave e 8 pazienti erano fuori dall'immunosoppressione sistemica a 1 anno.

La ricostituzione immunitaria non è sembrata influenzata da Abatacept e la conservazione delle cellule T CD4+ di memoria naive rispetto a quelle effettrici è stata simile a quanto osservato in Aba2.

Pertanto, 4 dosi di Abatacept sono state ritenute tollerabili nei pazienti pediatrici con malattie non-maligne dopo trapianto di cellule ematopoietiche da donatore non-imparentato, con un'efficacia preliminare incoraggiante e correlati immunitari di supporto in questa coorte con malattie non-maligne. ( Xagena2023 )

Stenger EO et al, Blood Adv 2023; 7: 2196-2205

Emo2023 Pedia2023 Farma2023



Indietro

Altri articoli

La malattia del trapianto contro l'ospite ( GVHD ) del tratto gastrointestinale ( GI ) è la principale causa di...


Sono state presentate le analisi primarie e finali dello studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo...


Nei pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche ( HSCT ), un inibitore della calcineurina più Metotrexato rappresenta...


Gli steroidi sistemici sono il trattamento standard di prima linea per la malattia acuta del trapianto contro l'ospite ( aGVHD...


Studi precedenti hanno dimostrato un'associazione tra malattia cutanea cronica del trapianto contro l'ospite ( cGVHD ) e mortalità. La valutazione...


Jakavi è un medicinale usato per il trattamento delle seguenti affezioni: a) splenomegalia ( ingrossamento della milza ) o altri...



La malattia del trapianto contro l'ospite ( GVHD ) è la complicanza più importante del trapianto allogenico di cellule staminali...


La dipeptidil peptidasi 4 ( DPP-4; noto anche come CD26 ), un recettore transmembrana espresso sulle cellule T, ha una...