Idasanutlin orale nei pazienti con policitemia vera
È disponibile un numero limitato di farmaci per il trattamento dei pazienti con policitemia vera ( PV ) e trombocitemia essenziale ( ET ) .
Sono stati identificati agenti alternativi che possono colpire le anomalie all'interno di cellule staminali ematopoietiche ( HSC ) maligne e cellule progenitrici ( HPC ).
In precedenza, i livelli di proteina MDM2 avevano dimostrato di essere sovraregolati nelle cellule CD34+ di PV/ET, e l'esposizione a una nutlina, un antagonista MDM2, era in grado di indurre l'attivazione del percorso TP53 e la deplezione selettiva di HPC/HSC nella policitemia vera.
Questa attività anticlonale è stata mediata dalla sovraregolazione di p53 e potenziata dall'aggiunta di Interferone-alfa-2a ( IFN-alfa-2a ).
Pertanto, è stato eseguito uno studio di fase 1 sull'antagonista orale MDM2 Idasanutlin n pazienti con policitemia vera e trombocitemia essenziale ad alto rischio nei quali aveva fallito almeno una precedente terapia.
I pazienti che non hanno ottenuto almeno una risposta parziale secondo i criteri europei LeukemiaNet dopo 6 cicli sono stati autorizzati a ricevere una terapia di combinazione con IFN-alfa-2a pegilato a basso dosaggio.
Sono stati arruolati 13 pazienti con JAK2 V617F+ PV/ET, e 12 ( PV, n=11; ET, n=1 ) sono stati trattati con Idasanutlin a 100 e 150 mg al giorno, rispettivamente, per 5 giorni consecutivi di un ciclo di 28 giorni.
Idasanutlin è risultato ben tollerato; non è stata osservata alcuna tossicità dose-limitante, ma era comune una tossicità gastrointestinale di basso grado.
Il tasso di risposta globale dopo 6 cicli è stato del 58% ( 7 su 12 ) con Idasanutlin in monoterapia e del 50% ( 2 su 4 ) con terapia di combinazione.
La durata mediana della risposta è stata di 16.8 mesi. Sono state osservate risposte ematologiche, sintomatiche, patologiche e molecolari.
Questi dati hanno indicato che Idasanutlin è un promettente nuovo agente per la policitemia vera e la trombocitemia essenziale. ( Xagena2019 )
Mascarenhas J et al, Blood 2019; 134: 525-533
Emo2019 Onco2019 Farma2019
Indietro
Altri articoli
Rusfertide, un mimetico dell'Epcidina, per il controllo dell'eritrocitosi nella policitemia vera
La policitemia vera è una neoplasia mieloproliferativa cronica caratterizzata da eritrocitosi. Rusfertide, un peptide iniettabile mimetico dell’ormone principale regolatore del...
Il microbiota intestinale nei pazienti con policitemia vera è diverso da quello dei controlli sani e varia in base al trattamento
Si ritiene che l’infiammazione cronica svolga un ruolo importante nello sviluppo e nella progressione della malattia della policitemia vera (...
Ropeginterferone rispetto alla terapia standard per i pazienti a basso rischio con policitemia vera
Rimane non ben definito se il salasso da solo possa mantenere adeguatamente l’ematocrito target nei pazienti con policitemia vera (...
Policitemia vera, il trattamento con Rusfertide stabilizza i valori di ematocrito, riducendo il ricorso alla flebotomia
I dati aggiornati dello studio di fase 2 REVIVE hanno mostrato che nella policitemia vera, il trattamento con Rusfertide, un...
Ruxolitinib rispetto alla migliore terapia disponibile per la policitemia vera intollerante o resistente all'Idrossicarbamide in uno studio randomizzato
La policitemia vera ( PV ) è caratterizzata da attivazione JAK/STAT, eventi trombotici / emorragici, sintomi sistemici e trasformazione della...
Emorragia nei pazienti con policitemia vera che ricevono Aspirina con un anticoagulante
La policitemia vera è associata a un aumentato rischio di trombosi ed emorragia. L'Aspirina ( Acido Acetilsalicilico ), raccomandata per...
Jakavi a base di Ruxolitinib nel trattamento della mielofibrosi, policitemia vera e della malattia acuta o cronica del trapianto contro l’ospite
Jakavi è un medicinale usato per il trattamento delle seguenti affezioni: a) splenomegalia ( ingrossamento della milza ) o altri...
Carico sintomatico e qualità di vita nei pazienti con trombocitemia essenziale e policitemia vera ad alto rischio trattati con Idrossiurea o Interferone alfa-2a pegilato: un'analisi post-hoc degli studi MPN-RC 111 e 112
I pazienti con trombocitemia essenziale o policitemia vera presentano diversi sintomi che possono peggiorare la loro qualità di vita. E'...
L'antagonista MDM2 Idasanutlina nei pazienti con policitemia vera
Idasanutlina, un antagonista MDM2, ha mostrato attività clinica e una rapida riduzione del carico allelico JAK2 V617F nei pazienti con...
L'antagonista di MDM2 Idasanutlina nei pazienti con policitemia vera: risultati di uno studio di fase 2 a braccio singolo
Idasanutlina, un antagonista di MDM2, ha mostrato attività clinica e una rapida riduzione del carico allelico di JAK2 ( V617F...