Xapedia.it

Le varianti genetiche possono influenzare il sanguinamento di Dabigatran, un nuovo anticoagulante

Un’analisi di genoma ha scoperto che le varianti nei geni ABCB1 ( che codifica per la glicoproteina P ) e CES1 ( che codifica per l’enzima carbossilesterasi 1 ) sono associate a un aumento dei livelli plasmatici di Dabigatran nei pazienti che assumono l'anticoagulante.

Dabigatran etexilato ( Pradaxa ) è un inibitore diretto della trombina per os.

Ricercatori della McMaster University ( Ontario, Canada ) hanno analizzato i dati dello studio RE-LY ( Randomized Evaluation of Long-term anticoagulant therapY ).

E’ stato scoperto che il polimorfismo a singolo nucleotide ( SNP ) ABCB1 rs4148738 era associato a un aumento del 12% della concentrazione al picco di Dabigatran per l’allele minore trasportato, mentre il SNP CES1 rs8192935 è risultato associato a una significativa diminuzione della concentrazione al picco di Dabigatran per allele minore.

Queste informazioni genetiche potrebbero essere utilizzate per selezionare la dose ottimale più sicura di Dabigatran.

Quando i ricercatori hanno esaminato i fattori di rischio per il sanguinamento, l’età e la dose di Dabigatran sono risultate correlate al rischio. Anche dopo aggiustamento per questi fattori, è stata riscontrata una significativa associazione con il sanguinamento.
E’ stato ipotizzato che gli individui noti per avere un genotipo di tipo protettivo possono impiegare, con una certa tranquillità, la più alta dose di Dabigatran.

Due polimorfismi del gene CES1 sono stati associati con la concentrazione plasmatica a valle di Dabigatran. Il polimorfismo rs4580160 era associato a una diminuzione del 13% nei livelli a valle di Dabigatran per l’allele minore.

Un'ulteriore analisi ha mostrato molti polimorfismi correlati con la concentrazione al picco di Dabigatran al locus ABCB1.
Risultati simili sono stati trovati per l’associazione di concentrazione al picco a livello del locus CES1 e di nuovo per concentrazioni a valle a livello del locus CES1.

Quando i polimorfismi ABCB1 rs4148738, CES1 rs8192935 e CES1 rs2244613 sono stati valutati per le associazioni con eventi utilizzando l'analisi di regressione logistica, non è stata riscontrata nessuna correlazione significativa tra i polimorfismi ABCB1 o CES1 e la concentrazione al picco di Dabigatran.

Tuttavia, l’associazione tra polimorfismo CES1 rs2244613 e le concentrazioni a valle e il rischio di sanguinamento era significativa, con un odds ratio ( OR ) di 0.67 per l’allele minore trasportato.

Una correlazione statisticamente significativa è stata trovata con il sanguinamento minore con un odds ratio di 0.70, mentre un'associazione non-significativa è stata riscontrata con il sanguinamento maggiore.
Non è stata osservata alcuna associazione tra il polimorfismo CES1 rs2244613 e ictus ischemico o embolia sistemica. ( Xagena2012 )

Fonte: ESC Congress, 2012


Cardio2012 Neuro2012 Farma2012