Atezolizumab da solo o in combinazione non ha dimostrato un profilo rischio-beneficio favorevole nella sindrome mielodisplastica
Sono stati presentati i risultati primari dello studio di fase 1b GO29754 che ha valutato la sicurezza e la tollerabilità di Atezolizumab ( Tecentriq ), un inibitore di PD-L1, da solo e in combinazione con Azacitidina, un agente ipometilante ( HMA ), nei pazienti con sindrome mielodisplastica ( MDS ) recidivata / refrattaria ( R/R ) o naive agli agenti ipometilanti.
I pazienti con sindrome mielodisplastica recidivata / refrattaria hanno ricevuto Atezolizumab per 12 mesi ( coorte A ) o Atezolizumab più Azacitidina per 6 cicli seguiti da Atezolizumab come mantenimento per 8 cicli ( coorte B ).
I pazienti con sindrome mielodisplastica naive agli agenti ipometilanti hanno ricevuto Atezolizumab più Azacitidina fino alla perdita del beneficio clinico ( coorte C ).
Sono stati studiati sicurezza, attività ed endpoint esplorativi.
Sono stati arruolati 46 pazienti e hanno ricevuto il trattamento ( coorte A, n=11; coorte B, n=14; coorte C, n=21 ).
Tutti i pazienti hanno manifestato uno o più eventi avversi nello studio e tutti i pazienti hanno interrotto Atezolizumab.
Nella coorte A, 7 pazienti ( 63.6% ) sono deceduti e nessun paziente ha risposto. Nella coorte B, 8 pazienti ( 57.1% ) hanno interrotto l'Azacitidina, 11 ( 78.6% ) sono deceduti e 2 ( 14.3% ) hanno risposto.
Nella coorte C, tutti i 21 pazienti hanno interrotto l'Azacitidina, 13 sono morti ( 61.9% ) e 13 ( 61.9% ) hanno risposto.
Lo studio è stato interrotto prima del completamento del reclutamento a causa dell'alto tasso di mortalità precoce inaspettato nella coorte C ( 6 su 13 decessi, 46.2%, sono stati dovuti ad eventi avversi e si sono verificati entro i primi 4 cicli di trattamento ).
L'alto tasso di mortalità e la scarsa efficacia osservati in questo studio non supportano un profilo rischio-beneficio favorevole per Atezolizumab come agente singolo o in combinazione con Azacitidina nella sindrome mielodisplastica recidivata / refrattaria o naive agli agenti ipometilanti ( Xagena2022 )
Gerds AT et al, Blood Adv 2022; 6: 1152-1161
Emo2022 Onco2022 Farma2022
Indietro
Altri articoli
I marcatori di malattia residua misurabili specifici per il paziente predicono l’esito nei pazienti con sindrome mielodisplastica e malattie correlate dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche
La recidiva clinica rappresenta la principale minaccia per i pazienti con sindrome mielodisplastica ( MDS ) sottoposti a trapianto di...
Olutasidenib da solo o con Azacitidina nella leucemia mieloide acuta con mutazione IDH1 e nella sindrome mielodisplastica
Olutasidenib ( FT-2102; Rezlidhia ) è un inibitore potente, selettivo, orale, in piccole molecole, dell'isocitrato deidrogenasi 1 mutante ( IDH1...
CPX-351 nella sindrome mielodisplastica ad alto rischio e nella leucemia mielomonocitica cronica
CPX-351, una forma incapsulata di Citarabina e Daunorubicina, ha mostrato una maggiore efficacia rispetto alla classica somministrazione del trattamento 3+7...
Il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche migliora l’esito della sindrome mielodisplastica nei sottogruppi genetici ad alto rischio: analisi genetica del Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network 1102 Study
Il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche ( HCT ) nei pazienti con sindrome mielodisplastica ( MDS ) migliora la sopravvivenza...
Terapia mirata con l'inibitore mutante di IDH2 Enasidenib per la sindrome mielodisplastica con mutazione di IDH2 ad alto rischio
Il gene dell'enzima isocitrato deidrogenasi 2 ( IDH2 ) è mutato in circa il 5% dei pazienti con sindrome mielodisplastica...
Condizionamento con G-CSF Decitabina e Busulfan - Ciclofosfamide versus condizionamento con Busulfan - Ciclofosfamide sulla recidiva nei pazienti con sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta secondaria, sottoposti a trapianto HSCT
La recidiva rimane elevata nei pazienti con sindrome mielodisplastica - anemia refrattaria con eccesso di blasti ( RAEB ) o...
Caratterizzazione molecolare della leucemia mieloide acuta e della sindrome mielodisplastica ad alto rischio con mutazione del gene TP53
La sostanziale eterogeneità all'interno della leucemia mieloide acuta ( AML ) e della sindrome mielodisplastica con eccesso di blasti (...
Atezolizumab da solo o in combinazione non ha dimostrato un profilo rischio-beneficio favorevole nella sindrome mielodisplastica
Sono stati presentati i risultati primari dello studio di fase 1b GO29754 che ha valutato la sicurezza e la tollerabilità...
Venetoclax più chemioterapia intensiva con Cladribina, Idarubicina e Citarabina in pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi o sindrome mielodisplastica ad alto rischio
L'aggiunta dell'inibitore BCL2 Venetoclax ( Venclyxto ) a una terapia a minore intensità ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza globale...