Combinazione di Deferasirox e Deferoxamina nella pratica clinica: uno schema alternativo di chelazione nei pazienti con talassemia major


La disponibilità di tre chelanti del ferro ha migliorato lo scenario della terapia chelante per i pazienti con talassemia trasfusione-dipendente ( TDT ), consentendo di adattare i farmaci agli obiettivi previsti per ogni paziente.

Il Deferiprone ( Ferriprox ) associato alla Deferoxamina ( Desferal ) ( DFP / DFO ) in diversi regimi è stato impiegato da molti anni.
Più recente l’impiego della combinazione di Deferasirox /( Exjade ) e Deferoxamina ( DFX / DFO ) per eliminare il sovraccarico di ferro, in particolare nei pazienti che non rispondono adeguatamente a un singolo agente chelante.

E’ stata studiata l'efficacia, la tollerabilità e la sicurezza della combinazione Deferasirox e Deferoxamina nei pazienti con talassemia major.

10 pazienti con talassemia trasfusione-dipendente hanno iniziato ad assumere Deferasirox / Deferoxamina per diversi motivi: mancanza di efficacia nella rimozione del ferro epatico / cardiaco con la monoterapia; agranulocitosi con Deferiprone; eventi avversi con dosi elevate di prodotti in monoterapia.

Il disegno dello studio comprendeva: risonanza magnetica cardiaca ed epatica in T2 ( CMR ), valutazione con elastografia transitoria ( Fibroscan ), valutazione biochimica ed esami audiometrici e oculari.

Le dosi iniziali dei farmaci sono state: Deferoxamina 32 mg/kg/die per 3-4 giorni a settimana e Deferasirox 20 mg/kg/die.

Un totale di 7 pazienti hanno completato il periodo di follow-up di un anno.

Al basale il livello di emoglobina pre-trasfusionale medio è stato di 9.4 g/dl, l'assunzione di ferro media è stata di 0.40 mg/kg/die, il livello di ferritina medio è stato di 2254 ng/ml ( range 644-17.681 ng/ml ).

I dati disponibili a 1 anno non hanno mostrato alcuna alterazione della funzione renale / epatica ed alcun evento avverso.

È stata raggiunta una marcata riduzione della concentrazione epatica di ferro ( 6.54 vs 11.44 mg/g dw al basale ) e della ferritina media ( 1.346 vs 2.254 ng/ml al basale ).

È stata osservata una concomitante riduzione del ferro non-legato alla transferrina ( NTBI ) a 6 mesi ( 2.1 vs 1.7 microM ).

È stato rilevato un miglioramento nei valori in T2 cardiaci ( 26.34 vs 19.85 al basale ).

A 1 anno è stata somministrata una dose aumentata di Deferasirox ( 27 mg/kg/die vs 20 mg/kg/die al basale, P=0.01 ) con una dose stabile di Deferoxamina ( 32 mg/kg/die ).

La combinazione o l’alternanza di Deferasirox / Deferoxamina può essere considerata quando la monoterapia non è in grado di rimuovere il sovraccarico di ferro o in presenza di eventi avversi. ( Xagena2014 )

Cassinerio E et al, Blood Cells Mol Dis 2014; Epub ahead of print

Emo2014 Farma2014


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