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Effetto della compatibilità donatore-ricevente a livello di HLA A, B, C e DRB1 sugli esiti dopo trapianto di sangue da cordone ombelicale per leucemia e sindrome mielodisplastica

L’importanza della compatibilità del locus HLA C non è stata ben definita per il trapianto di sangue da cordone ombelicale da donatore non-imparentato.
L’algoritmo di selezione per le unità di sangue del cordone ombelicale generalmente prende in considerazione la tipizzazione a risoluzione intermedia di HLA A e B e la tipizzazione a livello di allele per DRB1.
È stata condotta un’analisi per stabilire l’importanza relativa dell’aggiunta della compatibilità in HLA C.

La regressione di Cox è stata utilizzata per valutare in modo retrospettivo l’effetto della compatibilità HLA donatore-ricevente sugli esiti di trapianti singoli di sangue da cordone ombelicale per leucemia e sindrome mielodisplastica.

L’endpoint primario era la mortalità legata al trapianto.

La tipizzazione HLA è stata effettuata con tecniche molecolari con un minimo di risoluzione intermedia per HLA A, B e C e a livello allelico per DRB1.

L’età mediana della popolazione dello studio era di 10 anni ( intervallo da inferiore a 1 anno a 62 anni ) e 552 ( 69% ) degli 803 pazienti avevano un’età uguale o inferiore ai 16 anni al momento del trapianto.

Rispetto ai trapianti compatibili per HLA A, B, C e DRB1 ( n=69 ), il rischio di mortalità legato al trapianto è risultato più alto dopo trapianti compatibili per HLA A, B e DRB1 e non-compatibili per HLA C ( n=23; hazard ratio, HR=3.97; p=0.018 ).

Il rischio di mortalità legato al trapianto è risultato più alto anche dopo trapianti con una singola incompatibilità in HLA A, B o DRB1 e incompatibilità per HLA C ( n=234; HR=1.70; p=0.029 ) rispetto a trapianti HLA C compatibili con una singola incompatibilità in HLA A, B o DRB1 ( n=127 ).

Valutando l’effetto generale delle differenze in HLA su mortalità legata al trapianto, i rischi sono risultati più alti con unità di sangue non-compatibili in 2 ( n=259; HR=3.27; p=0.006 ), 3 ( n=253; HR=3.34; p=0.005 ) o 4 ( n=75; HR=3.51; p=0.006 ) loci rispetto alle unità compatibili ( n=69 ).

In conclusione, questi dati hanno indicato che l’attuale strategia per la selezione delle unità di sangue di cordone ombelicale dovrebbe essere rivista; la compatibilità a livello di HLA C per le unità compatibili per HLA A, B o DRB1 o in presenza di un singolo locus di incompatibilità in HLA A, B o DRB1 dovrebbe essere inclusa per minimizzare i rischi di mortalità. ( Xagena2011 )

Eapen M et al, Lancet Oncol 2011; 12: 1214-1221


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