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Mantenimento con Rucaparib nei pazienti con carcinoma pancreatico avanzato Platino-sensibile e una linea germinale patogena o una variante somatica in BRCA1, BRCA2 o PALB2

Olaparib, un inibitore della poli ( ADP-ribosio ) polimerasi ( PARP ) ( PARPi ), è approvato come terapia di mantenimento per i pazienti con tumore pancreatico avanzato ( PC ) e una variante patogena BRCA1 o BRCA2 della linea germinale.

Uno studio di fase II a braccio singolo, ha valutato il ruolo dell'inibitore PARP Rucaparib ( Rubraca ) come terapia di mantenimento nel carcinoma del pancreas avanzato con variante patogena della linea germinale o somatica in BRCA1, BRCA2 o PALB2.

I pazienti eleggibili avevano tumore al pancreas in fase avanzata; variante patogena della linea germinale ( g ) o somatica ( s ) in BRCA1, BRCA2 o PALB2, e avevano ricevuto almeno 16 settimane di chemioterapia a base di Platino senza evidenza di resistenza al Platino.

La chemioterapia è stata interrotta e i pazienti hanno ricevuto Rucaparib 600 mg per via orale due volte al giorno fino a progressione.

L'endpoint primario era il tasso di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) a 6 mesi ( PFS6 ).
Gli endpoint secondari includevano sicurezza, il tasso di risposta globale ( ORR ), tasso di controllo della malattia ( DCR ), durata della risposta ( DoR ) e sopravvivenza globale ( OS ).

Dei 46 pazienti arruolati, 42 erano valutabili ( 27 gBRCA2, 7 gBRCA1, 6 gPALB2 e 2 sBRCA2 ).

La sopravvivenza PFS6 è stata del 59.5%, la sopravvivenza PFS mediana è stata di 13.1 mesi e la sopravvivenza globale mediana è stata di 23.5 mesi.
La sopravvivenza PFS a 12 mesi è stata del 54.8%.

Il tasso di risposta globale dei 36 pazienti con malattia misurabile è stato del 41.7% ( 3 risposte complete [ CR ]; 12 risposte parziali [ PR ] ) e il tasso di controllo della malattia è stato del 66.7%.
La durata mediana della risposta è stata di 17.3 mesi.
Le risposte si sono verificate in pazienti con gBRCA2 ( 41%, 11 su 27 ), gPALB2 ( 50%, 3 su 6 ) e sBRCA2 ( 50%, 1 su 2 ).

Non sono stati rilevati nuovi segnali di sicurezza.

Rucaparib di mantenimento è una terapia sicura ed efficace per il carcinoma del pancreas avanzato sensibile al Platino con una variabile patogena in BRCA1, BRCA2 o PALB2.
La scoperta dell'efficacia nei pazienti con variante patogena gPALB2 e sBRCA2 espande la popolazione che potrebbe beneficiare di inibitori PARP oltre i portatori di variante patogena gBRCA1/2. ( Xagena2021 )

Reiss KA et al, J Clin Oncol 2021; 39: 2486-2496

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