Crescita | Xapedia.it

Interleuchina 12 inibisce la crescita di adenocarcinoma polmonare umano in vitro

Il carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) è una delle principali cause di morte per cancro. In precedenza era stato dimostrato che topi knock-out per il gene IL-12rb2 sviluppano in modo spontaneo adenocarcinomi polmonari o carcinomi broncoalveolari.

Uno studio ha preso in esame: i) espressione di IL-12Rbeta2 negli adenocarcinomi polmonari primitivi umani e nelle normali cellule epiteliali bronchiali ( NBEC ), ii) la diretta attività antitumorale dell’Interleuchina 12 ( IL-12 ) in cellule di adenocarcinoma del polmone in vitro e vivo, ed i meccanismi coinvolti, e iii) attività di IL-12 nelle cellule epiteliali bronchiali normali.

Gli adenocarcinomi del polmone di stadio I hanno mostrato in modo significativo ( p=0.012 ) una più alta frequenza di campioni esprimenti IL-12Rbeta2 rispetto ai tumori di stadio II/III.

Il trattamento con IL-12 di cellule neoplastiche IL-12R+ isolate da adenocarcinomi primari ( n=6 ) ha inibito l'angiogenesi in vitro attraverso la down-regolazione di diversi geni pro-angiogenici ( ad esempio IL-6, VEGF-C, VEGF-D, e laminina-5 ) ( valutazione mediante saggio della membrana corioallantoidea ( CAM ) e test PCR ).

Al fine di effettuare studi in vivo, la linea cellulare Calu6 NSCLC è stata trasfettata con il plasmide contenente IL-12RB2 ( Calu6/beta2 ).

In modo simile a quanto osservato nei tumori primari, il trattamento con IL-12 di cellule Calu6/beta2+ ha prodotto inibizione della angiogenesi in vitro.

I tumori formati da cellule Calu6/beta2 in topi NOD/SCID, inoculati per via sottocutanea oppure ortotopicamente, sono risultati significativamente più piccoli dopo trattamento con IL-12 versus trattamento con PBS ( tampone fosfato salino ) per inibizione dell'angiogenesi, e della produzione di IL-6 e VEGF-C.

I tumori espiantati sono stati studiati mediante esame istologico, immunoistochimico e saggio PCR.

Le cellule NBEC sono state isolate e coltivate da campioni polmonari di origine non-neoplastica.

Le cellule epiteliali bronchiali normali hanno espresso IL-12R e hanno rilasciato citochine promuoventi il tumore ( esempio, IL-6 e CCL2 ).
Il trattamento delle cellule NBEC con IL-12 ha prodotto una down-regolazione della produzione di queste citochine.

Dallo studio è emerso che la Interleuchina 12 inibisce direttamente la crescita di adenocarcinoma polmonare umano e ha come target le adiacenti cellule epiteliali bronchiali normali.

Questa nuova attività antitumorale di IL-12 si aggiunge alla ben nota proprietà immunomodulatrice della citochina. ( Xagena2009 )

Airoldi I et al, PLoS ONE 2009; 4(7): e6119. doi:10.1371/journal.pone.0006119

Onco2009 Pneumo2009 Farma2009

Indietro

Altri articoli

Trombolisi ponte prima della terapia endovascolare nei pazienti con ictus con crescita del core più rapida

Non è ancora chiaro se il passaggio diretto alla trombectomia endovascolare ( EVT ) porti a esiti equivalenti alla trombolisi...

Patritumab deruxtecan, un coniugato anticorpo-farmaco diretto contro HER3, nei pazienti con tumore al seno metastatico con espressione del recettore 3 del fattore di crescita epidermico umano precedentemente trattato

Il recettore 3 del fattore di crescita epidermico umano ( HER3 ) è ampiamente espresso nel tumore alla mammella; un'elevata...

Trastuzumab deruxtecan nei pazienti naive al trattamento anti-HER2 con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea con recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 basso

Sono state studiate l'efficacia e la sicurezza di Trastuzumab deruxtecan ( T-DXd; Enhertu ) nell'adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea...

Amcenestrant, degradatore selettivo orale del recettore degli estrogeni, rispetto alla monoterapia endocrina standard nel tumore mammario avanzato positivo per il recettore degli estrogeni e negativo per il recettore del fattore di crescita epidermic

Amcenestrant ( degradatore selettivo orale del recettore degli estrogeni ) ha dimostrato una promettente sicurezza ed efficacia in precedenti studi...

Sicurezza, tollerabilità e attività antitumorale di Zipalertinib nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule che portano inserzioni dell'esone 20 del recettore del fattore di crescita epidermico

Sebbene diversi agenti mirati alle inserzioni dell’esone 20 del recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) ( ex20ins...

Associazione tra esposizione neonatale a Midazolam e la crescita dell'ippocampo e le prestazioni della memoria di lavoro nei bambini nati pretermine

L’esposizione precoce ad analgesici e sedativi è una delle principali preoccupazioni per i successivi disturbi dell’apprendimento nei bambini. L’ippocampo, una...