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Disfunzione della tiroide mediata da anticorpi durante il blocco del checkpoint delle cellule T nei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule

Le terapie di blocco della proteina 1 di morte cellulare programmata ( PD-1 ) hanno dimostrato risposte durevoli e una sopravvivenza prolungata in varie malattie maligne.
Il trattamento è generalmente ben tollerato anche se si possono verificare eventi avversi immuno-correlati.

La disfunzione autoimmune della tiroide è tra gli eventi avversi immuno-correlati più comuni, ma non è stata descritta una valutazione delle caratteristiche cliniche, meccaniche e immunologiche.

Sono stati inclusi pazienti con carcinoma al polmone non-a-piccole cellule in stadio avanzato ( NSCLC ) trattati con Pembrolizumab ( Keytruda ) presso il Memorial Sloan Kettering Cancer Center ( n=51 ) come parte dello studio KEYNOTE-001.

La funzione tiroidea e gli anticorpi anti-tiroide sono stati valutati in modo prospettico ad ogni visita, cominciando prima del primo trattamento.

Sono stati valutati la frequenza dello sviluppo della disfunzione della tiroide, l'associazione con gli anticorpi anti-tiroide, il decorso clinico e il rapporto con la sopravvivenza senza progressione e la sopravvivenza complessiva al trattamento con Pembrolizumab.

Su 51 pazienti trattati, 3 erano ipotiroidei e 48 non lo erano al basale. 10 su 48 ( 21% ) hanno sviluppato una disfunzione della tiroide che ha richiesto la sostituzione della tiroide.

Gli anticorpi anti-tiroidei erano presenti in 8 dei 10 pazienti che hanno sviluppato la disfunzione della tiroide, rispetto a 3 su 38 che non l'hanno sviluppata ( 80% vs 8%, P minore di 0.0001 ).

La disfunzione tiroidea si è verificata precocemente ( mediana, 42 giorni ) nel ciclo del Pembrolizumab, e una maggioranza di pazienti ( 6 su 10 ) ha avuto un breve ipertiroidismo transitorio che ha preceduto l'inizio dell'ipotiroidismo; non si è verificato ipertiroidismo persistente.
L'ipertiroidismo e l'ipotiroidismo sono stati in gran parte asintomatici.

La sopravvivenza complessiva con Pembrolizumab è risultata significativamente più lunga nei soggetti che hanno sviluppato la disfunzione della tiroide ( hazard ratio, HR=0.29; P=0.04 ).

In conclusione, la disfunzione tiroidea durante il trattamento del tumore NSCLC con Pembrolizumab è comune e si caratterizza per un inizio precoce, frequentemente preceduto da ipertiroidismo transitorio, strettamente correlato a anticorpi anti-tiroide, e può essere associato a esiti migliori.
La presenza di tossicità mediata da anticorpi nella terapia mirata alle cellule T suggerisce un impatto poco riconosciuto della biologia di PD-1 nella modulazione dell'immunità umorale. ( Xagena2017 )

Osorio JC et al, Ann Oncol 2017; 28: 583-589

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