Everolimus aumenta l’efficacia del Letrozolo nei pazienti con tumore alla mammella positivo per il recettore degli estrogeni
Uno studio ha valutato se la sensibilità al Letrozolo ( Femara ) venisse aumentata da Everolimus ( RAD100; Afinitor ), un inibitore orale di mTOR.
In totale, 270 donne in postmenopausa con cancro al seno operabile e positivo per il recettore degli estrogeni sono state assegnate in maniera casuale a ricevere per 4 mesi terapia neoadiuvante con Letrozolo ( 2.5 mg/die ) in aggiunta a Everolimus ( 10 mg/die ), oppure placebo.
L'endpoint primario era la risposta clinica alla palpazione.
Sono state ottenute biopsie al basale e dopo 2 settimane di trattamento (al giorno 15 ).
I campioni sono stati valutati per lo stato mutazionale di PI3K ( PI3KCA ) e per i cambiamenti farmacodinamici di Ki67, fosfo-S6, ciclina D1 e recettore del progesterone ( PgR ) con immunoistochimica.
Il tasso di risposta alla palpazione clinica nel braccio Everolimus è risultato più alto rispetto a quello del braccio Letrozolo da solo ( cioè placebo; 68.1% versus 59.1% ), che è risultato statisticamente significativo in base ai livelli pre-pianificati ( P = 0,062 ).
Sono state osservate riduzioni dell'espressione del recettore del progesterone e della ciclina D1 in entrambi i bracci di trattamento. mentre una forte regolazione negativa della fosfo-S6 si è verificata solo nel braccio Everolimus.
Una risposta anti-proliferativa è stata osservata nel 57% dei pazienti del braccio Everolimus e nel 30% dei pazienti nel braccio placebo ( P
Il profilo di sicurezza è risultato in linea con i dati storici di Everolimus in ionoterapia; gli eventi avversi di grado 3 e 4 si sono manifestati nel 22.6% dei pazienti trattati con Everolimus e nel 3.8% di quelli che avevano ricevuto placebo.
In conclusione, Everolimus aumenta significativamente l'efficacia del Letrozolo nella terapia neoadiuvante di pazienti con tumore della mammella, positivo per il recettore dell'estrogeno. ( Xagena2009 )
Baselga J et al, J Clin Oncol 2009; 27: 2630-2637
Gyne2009 Farma2009 Onco2009
Indietro
Altri articoli
Attività e sicurezza di Enobosarm, un nuovo modulatore orale selettivo del recettore degli androgeni, nel tumore mammario avanzato positivo per i recettori degli androgeni, positivo per i recettori degli estrogeni e HER2-negativo: studio G200802
Il recettore degli androgeni è un soppressore del tumore nel cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni. L’attività e la...
Tasso di malattie endocrino-sensibili nelle pazienti in postmenopausa con tumore al seno ricco di recettori per gli estrogeni, ERBB2-negativo, che ricevono Anastrozolo in fase neoadiuvante, Fulvestrant o la loro combinazione
L'aggiunta di Fulvestrant ( Faslodex ) ad Anastrozolo ( Arimidex ) ( A+F ) ha migliorato la sopravvivenza nelle donne...
Estrogeni vaginali perioperatori in aggiunta alla riparazione del prolasso apicale vaginale del tessuto nativo
Le riparazioni chirurgiche del prolasso apicale / uterovaginale vengono comunemente eseguite utilizzando i legamenti pelvici del tessuto nativo come punto...
Letrozolo e Abemaciclib nel tumore dell'endometrio ricorrente positivo per il recettore degli estrogeni
I tumori dell'endometrio ( EC ) positivi al recettore degli estrogeni ( ER ) sono caratterizzati da alterazioni della via...
Amcenestrant, degradatore selettivo orale del recettore degli estrogeni, rispetto alla monoterapia endocrina standard nel tumore mammario avanzato positivo per il recettore degli estrogeni e negativo per il recettore del fattore di crescita epidermic
Amcenestrant ( degradatore selettivo orale del recettore degli estrogeni ) ha dimostrato una promettente sicurezza ed efficacia in precedenti studi...
Efficacia di regimi di dosi alternative di Exemestane nelle donne in postmenopausa con tumore mammario positivo al recettore degli estrogeni in stadio da 0 a II
Il successo della prevenzione terapeutica del tumore richiede la definizione della dose minima efficace. Gli inibitori dell'aromatasi riducono l'incidenza del...
Palbociclib neoadiuvante più Giredestrant o Anastrozolo nel tumore mammario in fase iniziale, positivo per i recettori degli estrogeni, HER2-negativo: studio coopERA Breast Cancer
Lo sviluppo di antagonisti e degradatori selettivi dei recettori degli estrogeni ( SERD ) più potenti che possono essere somministrati...
Incidenza di cancro dell'endometrio e di iperplasia endometriale con l'assunzione di estrogeni coniugati / Bazedoxifene per il trattamento dei sintomi vasomotori associati alla menopausa
Nei primi anni di impiego, le donne a cui sono stati prescritti estrogeni coniugati / Bazedoxifene ( Duavive ) rispetto...
Efficacia di Vinorelbina orale metronomica, Ciclofosfamide e Capecitabina rispetto a Paclitaxel endovenoso settimanale in pazienti con tumore mammario metastatico positivo al recettore degli estrogeni, ERBB2-negativo: studio METEORA-II
Nonostante l'efficacia della terapia endocrina più inibitori della chinasi ciclina-dipendente ( CDK ) 4/6 come trattamento di prima linea per...
Efficacia degli estrogeni vaginali per la prevenzione delle infezioni ricorrenti del tratto urinario nelle donne ipoestrogeniche
Gli estrogeni vaginali sono considerati lo standard di cura per la prevenzione delle infezioni ricorrenti del tratto urinario nelle donne...