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Efficacia clinica e sicurezza nel raggiungere concentrazioni molto basse di colesterolo LDL con l'inibitore PCSK9 Evolocumab: analisi secondaria dello studio FOURIER

Il colesterolo LDL è un fattore di rischio ben definito per la malattia cardiovascolare aterosclerotica.
Quanto si dovrebbe ridurre questo fattore di rischio rimane un aspetto discusso.
È stata esaminata la relazione tra concentrazioni di colesterolo LDL progressivamente più basse raggiunte a 4 settimane e l'efficacia e la sicurezza clinica nello studio FOURIER di Evolocumab ( Repatha ), un anticorpo monoclonale diretto alla proproteina convertasi subtilisina-kexina di tipo 9 ( PCSK9 ).

In una analisi secondaria di 25.982 pazienti dello studio randomizzato FOURIER, la relazione tra la concentrazione di colesterolo LDL raggiunta a 4 settimane e gli esiti cardiovascolari successivi ( l'endpoint primario era un composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico, ictus, rivascolarizzazione coronarica o angina instabile; l'endpoint secondario era un composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico o ictus ) e dieci eventi di sicurezza prespecificati di interesse sono stati esaminati durante un follow-up medio di 2.2 anni.

Tra il 2013 e il 2015, 27.564 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a un trattamento nello studio FOURIER.
1.025 ( 4% ) pazienti non avevano misurazioni del colesterolo LDL a 4 settimane e 557 ( 2% ) avevano già avuto un evento di endpoint primario o uno dei dieci eventi di sicurezza prespecificati prima della visita alla settimana 4.

Dai restanti 25.982 pazienti ( 94% di quelli assegnati in modo casuale ), 13.013 sono stati assegnati ad Evolocumab e 12.969 sono stati assegnati al placebo.
2.669 ( 10% ) su 25.982 pazienti hanno raggiunto concentrazioni di colesterolo LDL inferiori a 0.5 mmol/l, 8.003 ( 31% ) hanno raggiunto concentrazioni tra 0.5 e meno di 1.3 mmol/l, 3.444 ( 13% ) pazienti hanno raggiunto concentrazioni tra 1.3 e meno di 1.8 mmol/l, 7.471 ( 29% ) hanno raggiunto concentrazioni comprese tra 1.8 e meno di 2.6 mmol/l e 4.395 ( 17% ) hanno raggiunto concentrazioni di 2.6 mmol/l o superiori.

C'è stata una relazione uniforme molto significativa tra basse concentrazioni di colesterolo LDL e rischio minore di endpoint compositi di efficacia primaria e secondaria che si estendeva al primo percentile inferiore ( concentrazioni di colesterolo LDL inferiori a 0.2 mmol/l; P=0.0012 per l'endpoint primario, P=0.0001 per l'endpoint secondario ).

Al contrario, non è stata osservata alcuna associazione significativa tra colesterolo LDL raggiunto e risultati di sicurezza, sia per tutti gli eventi avversi gravi che per gli altri nove eventi di sicurezza prespecificati.

È stata rilevata una relazione uniforme tra colesterolo LDL raggiunto e principali esiti cardiovascolari fino a concentrazioni di colesterolo LDL inferiori a 0.2 mmol/l.
Per contro, non ci sono stati problemi di sicurezza con concentrazioni di colesterolo LDL molto basse su una media di 2.2 anni.
Questi dati supportano ulteriormente l'abbassamento del colesterolo LDL in pazienti con malattie cardiovascolari ben al di sotto delle attuali raccomandazioni. ( Xagena2017 )

Giugliano RP et al, Lancet 2017; 390: 1962-1971

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