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Effetto del Verapamil e del Diltiazem sul metabolismo della Simvastatina

Le interazioni tra Verapamil ( Isoptin ) e Diltiazem ( Dilzene, Tildiem ), due calcioantagonisti, e la Simvastatina ( Sivastin, Sinvacor, Zocor ), un farmaco che riduce i livelli di colesterolo, sono state studiate nei microsomi epatici umani ed è stata confrontata la capacità inibitoria dei 2 calcioantagonisti sull’isoenzima CYP3A4 con quella riporta per il Mibefradil, un altro calcioantagonista mai messo in commercio a causa del presentarsi di reazioni avverse. I valori di IC50 per la co-incubazione del Verapamil e di Diltiazem sono risultate, rispettivamente, 46 e 220 volte più grandi rispetto a quelli riportati per il Mibefradil, e del 16 e 71 volte, rispettivamente, per la pre-incubazione. I risultati di questo studio hanno indicato che il Verapamil ed il Diltiazem sono inibitori moderati dell’isoenzima CYP3A4 e pertanto possono causare una significativa inibizione del metabolismo della Simvastatina in vivo durante terapia cronica. ( Xagena2001 )

Yeo KR & Yeo WW, Br J Clin Pharmacol 2001; 51: 461-470

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