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Rischio di tumore al pancreas tra gli individui con varianti patogene nel gene ATM

Le varianti germinali patogene nel gene ATM sono state associate al rischio di tumore al pancreas.
Sebbene i test genetici identifichino queste varianti in circa dall'1% al 3% dei pazienti non-selezionati con cancro del pancreas, il rischio di tumore al pancreas nel corso della vita tra gli individui con varianti patogene di ATM non è stato ben stimato.

È stata valutata la penetranza età-specifica del tumore del pancreas in individui con una variante patogena nel gene ATM.
È stato condotto uno studio di coorte multicentrico sui registri familiari del cancro del pancreas negli Stati Uniti e in Canada utilizzando dati genealogici da 130 familiari con tumore del pancreas con una variante ATM della linea germinale patogena.
Le analisi dei dati sono state eseguite dal 2020 al 2021.

L’esito principale era il rischio osservazionale specifico per età di tumore al pancreas.
La penetranza è stata stimata utilizzando l'analisi di segregazione modificata.

La popolazione dello studio di 130 famiglie ( 123 famiglie bianche, 95% ) comprendeva 2.227 membri della famiglia ( età media 58 anni; 1.096 donne, 49% ) con registrazioni complete ( comprese le relazioni familiari, diagnosi di tumore del pancreas, stato di ATM , stato di probando ed età ), di cui 155 individui hanno avuto risultati positivi per una variante patogena di ATM, 16 hanno presentato un risultato negativo e il resto non ha avuto un risultato del test.

In queste 130 famiglie, 217 individui avevano un tumore al pancreas: 78 famiglie avevano 1 di questi membri; 34 famiglie avevano 2 di questi membri; e 18 famiglie avevano 3 o più membri con cancro al pancreas.

L'età media alla diagnosi era di 64 anni. Il rischio cumulativo di tumore al pancreas tra gli individui con una variante patogena della linea germinale del gene ATM è stata stimata dell’1.1% all'età di 50 anni; 6.3% all'età di 70 anni; e 9.5% all'età di 80 anni.
Nel complesso, il rischio relativo di cancro al pancreas è stato 6.5 ​​nei portatori di varianti ATM rispetto ai non-portatori.

Questo studio di coorte multicentrico ha scoperto che gli individui con una variante patogena della linea germinale del gene ATM avevano un rischio maggiore di cancro al pancreas nel corso della vita.

Queste stime del rischio possono aiutare a guidare il processo decisionale durante la valutazione dei rischi e dei benefici di una sorveglianza potenziata per la diagnosi precoce. ( Xagena2021 )

Hsu FC et al, JAMA Oncol 2021; 7: 1664-1668

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