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Mutazioni nel gene EGFR e sviluppo del tumore polmonare

Le mutazioni nel dominio della tirosin-chinasi del gene EGFR ( Epidermal Growth Factor Receptor ) nei tumori polmonari sono associate ad un aumento della sensibilità di questi tumori ai farmaci che inibiscono l’attività dell’EGFR chinasi.

Tuttavia il ruolo di tali mutazioni nella patogenesi dei tumori polmonari non è ben definita.

Uno studio, coordinato da Ricercatori della Texas Southwestern University – Medical Center a Dallas, ha individuato 134 mutazioni nel dominio della tirosin-chinasi di EGFR ( EGFR-TK ) nel 21% dei tumori polmonari non-a piccole-cellule esaminati, ma non nei tumori polmonari neuroendocrini ed in altri tumori epiteliali, e neppure nel tessuto polmonare normale degli stessi pazienti.

Nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole-cellule, le mutazioni nel dominio tirosin-chinasi di EGFR sono risultate più frequenti nei non-fumatori che nei fumatori ( 51% versus 10% ), negli adenocarcinomi versus i tumori di diversa istologia ( 40% versus 3% ), nei pazienti di etnia asiatica che in altre etnie ( 30% versus 8% ) e nelle femmine che nei maschi ( 42% verus 14% ) ( per tutti p < 0,001 ).

Le mutazioni nel dominio EGFR-TK, riscontrate, erano di 3 tipi: delezioni in-frame all’esone 19, singole mutazioni missense all’esone 21 e duplicazioni/inserzioni in-frame all’esone 20.

Rare mutazioni missense sono state riscontrate negli esoni 18, 20 e 21.

Le mutazioni nel gene KRAS erano presenti nell’8% dei tumori polmonari a non-piccole cellule.

Questo studio ha dimostrato che le mutazioni nel dominio EGFR-TK o nel gene KRAS possono avere un ruolo nella patogenesi del carcinoma polmonare. ( Xagena2005 )

Shigematsu H et al, J Natl Cancer Inst 2005; 97: 326–328

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