Niraparib e Abiraterone acetato per tumore prostatico resistente alla castrazione metastatico
Il tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ) rimane una malattia letale con le attuali terapie standard di cura.
Le alterazioni del gene della riparazione della ricombinazione omologa ( HRR ), comprese le alterazioni BRCA1/2, possono sensibilizzare le cellule tumorali all'inibizione di PARP ( poli-ADP-ribosio polimerasi ), che può migliorare gli esiti nel tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione naive al trattamento, se combinata con l'inibizione della segnalazione del recettore degli androgeni.
MAGNITUDE è uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco che ha valutato Niraparib e Abiraterone acetato più Prednisone ( Niraparib + Abiraterone acetato + Prednisone AAP ) nei pazienti con ( HRR+, n=423 ) o senza ( HRR-, n=247 ) alterazioni geniche associate a HRR, determinate in modo prospettico mediante analisi basate su tessuto / plasma.
I pazienti sono stati assegnati a ricevere Niraparib + Abiraterone acetato + Prednisone o placebo + Abiraterone acetato + Prednisone.
L'endpoint primario, la sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ) valutata mediante revisione centrale, è stato valutato prima nel sottogruppo BRCA1/2 e poi nell'intera coorte HRR+, con endpoint secondari analizzati per l'intera coorte HRR+ se la sopravvivenza libera da progressione radiografica era statisticamente significativa.
Un'analisi di futilità è stata pianificata in anticipo nella coorte HRR.
La sopravvivenza libera da progressione radiografica mediana nel sottogruppo BRCA1/2 è risultata significativamente più lunga nel gruppo Niraparib + Abiraterone acetato + Prednisone rispetto al gruppo placebo + Abiraterone acetato + Prednisone ( 16.6 vs 10.9 mesi; hazard ratio HR, 0.53; P=0.001 ).
Nella coorte complessiva HRR+, la sopravvivenza libera da progressione radiografica era significativamente più lunga nel gruppo Niraparib + Abiraterone acetato più Prednisone rispetto al gruppo placebo + Abiraterone acetato + Prednisone ( 16.5 vs 13.7 mesi; HR, 0.73; P=0.022 ).
Questi risultati sono stati supportati dal miglioramento degli endpoint secondari del tempo alla progressione sintomatica e del tempo all'inizio della chemioterapia citotossica. Nella coorte HRR-, la futilità è stata dichiarata secondo i criteri prespecificati.
Il trattamento con Niraparib + Abiraterone acetato più Prednisone è risultato tollerabile, con anemia e ipertensione come eventi avversi di grado 3 o superiore più riportati.
Il trattamento combinato con Niraparib + Abiraterone acetato + Prednisone ha allungato significativamente la sopravvivenza libera da progressione radiografica nei pazienti con tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione HRR+ rispetto allo standard di cura Abiraterone acetato più Prednisone. ( Xagena2023 )
Chi KN et al, J Clin Oncol 2023; 41: 3339-3351
Uro2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Radioterapia stereotassica corporea e Abiraterone acetato per pazienti affetti da tumore alla prostata oligometastatico resistente alla castrazione: studio ARTO
ARTO è uno studio clinico multicentrico randomizzato di fase II che ha valutato il beneficio dell'aggiunta della radioterapia stereotassica corporea...
Olaparib più Abiraterone versus placebo più Abiraterone nel cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione: studio PROpel
PROpel ha raggiunto il suo endpoint primario mostrando un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS...
Studio PROpel: miglioramento della sopravvivenza libera da progressione con Olaparib più Abiraterone in prima linea nel cancro della prostata metastatico
L'aggiunta di Olaparib ( Lynparza ), un inibitore PARP ( poli [ ADP-ribosio ] polimerasi ), all'Abiraterone, standard di cura,...
Akeega a base di Niraparib e Abiraterone acetato per il trattamento degli adulti con tumore alla prostata resistente alla castrazione metastatico e con mutazioni BRCA 1/2
Akeega è un medicinale antitumorale per il trattamento dei pazienti adulti affetti da cancro della prostata resistente alla castrazione che...
Carcinoma alla prostata metastatico resistente alla castrazione e con mutazioni BRCA 1/2: Akeega, una combinazione di Abiraterone e Niraparib, approvata nell'Unione Europea
La Commissione europea ha approvato l’autorizzazione all’immissione in commercio di Akeega, per os, che combina la terapia antiandrogena di Abiraterone...
Enzalutamide più Abiraterone versus Enzalutamide nel tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione: studio Alliance A031201
Enzalutamide ( Xtandi ) e Abiraterone ( Zytiga ) sono entrambi mirati alla segnalazione del recettore degli androgeni, ma attraverso...
Abiraterone acetato più Prednisolone con o senza Enzalutamide per i pazienti con tumore alla prostata metastatico che iniziano la terapia di deprivazione androgenica: risultati finali di due studi della piattaforma STAMPEDE
Abiraterone acetato ( Zytiga ) più Prednisolone ( di seguito denominato solo Abiraterone ) o Enzalutamide ( Xtandi ) aggiunti...
Abiraterone acetato con o senza Cabazitaxel per tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione
Migliorare gli esiti clinici con nuove combinazioni di farmaci per il trattamento del tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione...
Abiraterone più Prednisone aggiunto alla terapia di deprivazione androgenica e a Docetaxel nel tumore prostatico sensibile alla castrazione metastatico de novo: studio PEACE-1
L'attuale standard di cura per il tumore alla prostata metastatico sensibile alla castrazione integra la terapia di deprivazione androgenica con...