Malattia di Fabry e sviluppo di anticorpi IgE contro Agalsidasi beta ma non contro Agalsidasi alfa
La malattia di Fabry è una malattia da accumulo lisosomiale ereditaria legata al cromosoma X, causata da una carenza congenita dell'enzima alfa-galattosidasi A.
La terapia di sostituzione enzimatica con Agalsidasi alfa o beta è un trattamento efficace.
E’ stata documentata la cross-reattività delle immunoglobuline G ( IgG ) con Agalsidasi alfa e beta, ma nessuna di tali reazioni è stata registrata per gli anticorpi IgE.
E’ stato segnalato il caso di un paziente con malattia di Fabry che ha sviluppato anticorpi IgE anti-Agalsidasi beta senza cross-reattività all'Agalsidasi alfa.
Un ragazzo di 17 anni con malattia di Fabry aveva sofferto di una grave dermatite atopica fin dall'infanzia, e lamentava da diversi anni dolore periferico durante i mesi estivi e durante l'esercizio. La malattia di Fabry è stata confermata dall’anamnesi familiare e da un test enzimatico positivo, ed è stata avviata la terapia di sostituzione enzimatica.
A seguito di un’infusione di Agalsidasi beta ( 1.0 mg/kg; Fabrazyme ), il paziente ha lamentato una temperatura elevata alle mani e ai piedi, ed ha sviluppato eczema purulento. La dose di infusione è stata ridotta a 0.2 mg/kg, ma l'ipertermia non ha mostrato cambiamenti, anche se la sua durata è diminuita. Dopo tre infusioni, si è sviluppata eosinofilia ( 9.4%; 573 cellule/microlitro di sangue ) rimasta irrisolta dopo quattro infusioni con Agalsidasi beta.
Il trattamento con questo enzima è stato sospeso, ed è stato iniziato un trattamento con Agalsidasi alfa ( 0.2 mg/kg; Replagal ). Questa scelta ha prodotto una risoluzione immediata dell’eosinofilia, che è stata mantenuta durante il follow-up.
In conclusione, questo paziente aveva sviluppato anticorpi IgE contro Agalsidasi beta, che non hanno dimostrato nessuna cross-reattività nei confronti dlel’Agalsidasi alfa. Questi risultati sottolineano l'importanza di analizzare gli anticorpi IgE contro entrambi gli enzimi, quando i pazienti presentano gravi eventi avversi correlati all'infusione. ( Xagena2010 )
Tanaka A et al, J Inherit Metab Dis 2010; Epub ahead of print
Endo2010 MalRar2010 Fabry2010 Farma2010 ML2010
Indietro
Altri articoli
Malattia di Fabry: risposta dell’anticorpo anti alfa-galattosidasi A al trattamento con Agalsidasi beta
L'Agalsidasi beta ( Fabrazyme ), una forma ricombinante umana della alfa-galattosidasi A ( alfaGAL ), è approvata per l'uso come...
Stabilizzazione renale nel lungo periodo dopo 54 mesi di terapia con Agalsidasi beta nei pazienti con malattia di Fabry
La malattia di Fabry causa progressivo accumulo intralisosomiale di globotriaosilceramide ( GL-3 ) e morte prematura per cause renali, cardiache...