Efficacia e sicurezza di Trabectedina o Dacarbazina per il liposarcoma o il leiomiosarcoma metastatico dopo fallimento della chemioterapia convenzionale


È stato effettuato il primo studio di fase III per confrontare Trabectedina ( Yondelis ) e Dacarbazina ( Deticene ) nei pazienti con liposarcoma o leiomiosarcoma avanzato dopo una precedente terapia con antracicline e almeno un regime sistemico aggiuntivo.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Trabectedina o Dacarbazina per via endovenosa ogni 3 settimane.

L'endpoint primario era la sopravvivenza globale, gli endpoint secondari erano la sopravvivenza libera da progressione della malattia, il tempo alla progressione, il tasso di risposta obiettiva, e la durata della risposta, così come la sicurezza e il punteggio dei sintomi riportati dai pazienti.

In totale, 518 pazienti sono stati arruolati in modo casuale e assegnati a Trabectedina ( n=345 ) oppure a Dacarbazina ( n=173 ).

Nell’ultima analisi di sopravvivenza libera da progressione, la somministrazione di Trabectedina ha comportato una riduzione del 45% del rischio di progressione della malattia o morte rispetto a Dacarbazina ( sopravvivenza mediana libera da progressione per Trabectedina versus Dacarbazina, 4.2 vs 1.5 mesi, hazard ratio, HR=0.55; P minore di 0.001 ); sono stati osservati benefici attraverso tutte le analisi di sottogruppi.

L'analisi ad interim della sopravvivenza globale ( 64% censurata ) ha dimostrato una riduzione del 13% del rischio di morte nel braccio Trabectedina confrontato con Dacarbazina ( sopravvivenza mediana globale per Trabectedina versus Dacarbazina, 12.4 vs 12.9 mesi; HR=0.87; P=0.37 ).

I profili di sicurezza sono stati coerenti con le tossicità ben caratterizzate di entrambi gli agenti, e i più comuni effetti avversi di grado 3 o 4 sono stati la mielosoppressione e un innalzamento transitorio delle transaminasi nel braccio Trabectedina.

In conclusione, la Trabectedina ha dimostrato un controllo della malattia superiore rispetto a Dacarbazina convenzionale nei pazienti che hanno forma avanzata di liposarcoma e di leiomiosarcoma dopo il fallimento di un precedente trattamento chemioterapico.
Poiché il controllo della malattia nei sarcomi avanzati è un endpoint clinicamente rilevante, questo studio fornisce elementi a sostegno dell'attività della Trabectedina per i pazienti con queste neoplasie. ( Xagena2016 )

Dimetri GD et al, J Clin Oncol 2016; 34: 786-793

Onco2016 Med2016 Farma2016 MalRar2016


Indietro

Altri articoli

La terapia con inibitori del checkpoint ( CPI ) con anticorpi anti-PD-1 è stata associata a esiti contrastanti in piccole...



Sono state valutare le associazioni indipendenti e interattive di durata del trattamento pianificato, uso di Celecoxib, attività fisica, indice di...


Enzalutamide ( Xtandi ) e Abiraterone ( Zytiga ) sono entrambi mirati alla segnalazione del recettore degli androgeni, ma attraverso...


Il fallimento dell'impianto rimane una barriera fondamentale per la fecondazione in vitro. Il Prednisone, come agente immunoregolatore, è ampiamente utilizzato...


Gli intervalli di riferimento dell'ormone stimolante la tiroide ( TSH ) e della tiroxina libera ( FT4 ) sono definiti...


L'ablazione ecografica focalizzata, unilaterale, del segmento interno del globo pallido ha ridotto i sintomi motori della malattia di Parkinson in...


La terapia conservativa del seno ( BCT ) è il trattamento preferito per il tumore mammario ( BC ) unifocale....


Le linee guida raccomandano una terapia on-demand efficace per tutti gli individui con angioedema ereditario. È stato valutato il nuovo...


L’artrite acuta da cristalli di pirofosfato di calcio causa un intenso dolore articolare che colpisce soprattutto le persone anziane. Poiché...