Eprenetapopt più Azacitidina dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche per leucemia mieloide acuta TP53-mutante e sindromi mielodisplastiche


Gli esiti sono sfavorevoli nella leucemia mieloide acuta ( AML ) e nelle sindromi mielodisplastiche ( MDS ) con mutazione TP53 ( mTP53 ), anche dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche ( HCT ). Eprenetapopt ( APR-246 ) è una piccola molecola in grado di riattivare p53.

È stato condotto uno studio di fase II, multicentrico, in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di Eprenetapopt in combinazione con Azacitidina ( Vidaza ) come terapia di mantenimento dopo trapianto di cellule ematopoietiche.

I pazienti con sindromi mielodisplastiche o leucemia mieloide acuta mTP53 hanno ricevuto fino a 12 cicli di Eprenetapopt 3.7 g una volta al giorno per via endovenosa nei giorni 1-4 e Azacitidina 36 mg/m2 una volta al giorno per via endovenosa / sottocutanea nei giorni 1-5 in cicli di 28 giorni.

Gli esiti primari erano la sopravvivenza libera da recidiva ( RFS ) e la sicurezza.

Degli 84 pazienti sottoposti a screening per l'idoneità pre-trapianto, 55 hanno ricevuto un trapianto di cellule ematopoietiche.
33 pazienti alla fine hanno ricevuto un trattamento di mantenimento ( 14 leucemia mieloide acuta e 19 sindromi mielodisplastiche ); l'età media era di 65 anni.
Il numero mediano di cicli di Eprenetapopt è stato 7.

Con un follow-up mediano di 14.5 mesi, la sopravvivenza senza recidiva ( RFS ) mediana è stata di 12.5 mesi e la probabilità di sopravvivenza RFS a 1 anno è stata del 59.9%.

Con un follow-up mediano di 17.0 mesi, la sopravvivenza globale ( OS ) mediana è stata di 20.6 mesi e la probabilità di sopravvivenza OS a 1 anno è stata del 78.8%.

La mortalità a 30 e 60 giorni dalla prima dose è stata rispettivamente dello 0% e del 6% ( n=2 ).

Eventi avversi di malattia del trapianto contro l'ospite, acuti e cronici ( di tutti i gradi ), sono stati riportati rispettivamente nel 12% ( n=4 ) e nel 33% ( n=11 ) dei pazienti.

Nei pazienti con leucemia mieloide acuta e sindromi mielodisplastiche mTP53, la terapia di mantenimento post-HCT con Eprenetapopt in combinazione con Azacitidina è stata ben tollerata.
I dati di sopravvivenza senza recidiva e di sopravvivenza globale sono stati incoraggianti in questa popolazione ad alto rischio. ( Xagena2022 )

Mishra A et al, J Clin Oncol 2022; 40: 3985-3993

Emo2022 Onco2022 Farma2022



Indietro

Altri articoli

Enasidenib ( Idhifa) è un inibitore dell'isocitrato deidrogenasi 2 ( IDH2 ) approvato per il trattamento dei pazienti con leucemia...


CD123, una subunità del recettore dell'interleuchina-3 ( IL-3 ), è espresso in circa l'80% delle leucemie mieloidi acute ( AML...


Olutasidenib ( FT-2102; Rezlidhia ) è un inibitore potente, selettivo, orale, in piccole molecole, dell'isocitrato deidrogenasi 1 mutante ( IDH1...


I linfomi periferici a cellule T ( PTCL ) con fenotipo T helper folliculare ( PTCL-TFH ) presentano mutazioni ricorrenti...


Magrolimab è un anticorpo monoclonale che blocca il cluster di differenziazione 47 ( CD47 ), un segnale don’t-eat-me sovraespresso sulle...


Magrolimab è un anticorpo monoclonale umanizzato di prima classe contro il cluster di differenziazione 47 ( anti-CD47 ), un segnale...


PANTHER è uno studio globale, randomizzato di fase 3 di Pevonedistat + Azacitidina ( n=227 ) versus Azacitidina in monoterapia...


La combinazione di Ivosidenib ( Tibsovo ), un inibitore dell'isocitrato deidrogenasi 1 ( IDH1 ) mutante, e Azacitidina ha mostrato...


L'Agenzia regolatoria degli Stati Uniti FDA ha approvato Tibsovo ( Ivosidenib ) in combinazione con Azacitidina per il trattamento dei...