Aggiunta di Bevacizumab alla chemioradiazione standard per carcinoma nasofaringeo avanzato a livello loco-regionale


Allo scopo di migliorare gli esiti per il carcinoma nasofaringeo avanzato a livello loco-regionale sono state valutate la praticabilità e la sicurezza dell’aggiunta di Bevacizumab ( Avastin ) alla chemioradioterapia.

Pazienti di età superiore a 18 anni con tumore nasofaringeo di stadio IIB-IVB sono stati arruolati in 19 Centri in Nord America e Hong Kong.

Il trattamento era costituito da 3 cicli di Bevacizumab ( 15 mg/kg ) e Cisplatino ( 100 mg/m(2) ) entrambi somministrati nei giorni 1, 22 e 43 di radiazione ( 70 Gy ) con terapia radiante a intensità modulata somministrata nel corso di 33 giorni su base giornaliera, da lunedì a venerdì.

I pazienti hanno poi ricevuto 3 cicli di Bevacizumab ( 15 mg/kg ) e Cisplatino ( 80 mg/m2 ), entrambi somministrati ai giorni 64, 85 e 106 dopo la radiazione e 3 cicli di Fluorouracile ( 1000 mg/m2 al giorno ), somministrati ai giorni 64-67, 85-88 e 106-109 dopo la radiazione.

L’endpoint primario era la manifestazione di emorragia di grado 4 correlata al trattamento o qualunque evento avverso di grado 5 nel primo anno.

Le analisi sono state effettuate su tutti i pazienti eleggibili che avevano iniziato il protocollo di trattamento.

Nel periodo 2006-2009, sono stati arruolati 46 pazienti, 44 dei quali sono risultati idonei ad essere inclusi nelle analisi.

Non sono state registrate emorragie di grado 3-4 o eventi avversi di grado 5; 9 pazienti ( 20% ) hanno mostrato una emorragia di grado 1-2 correlata al trattamento; 9 pazienti sono andati incontro a una o più complicanze ematologiche o di midollo osseo di grado 4 ( leucopenia di grado 4 è stata notata in 6 pazienti, linfopenia di grado 4 in 5, neutrofilia di grado 4 in 5 e anemia di grado 4 in 1 ).

Un paziente ha avuto 2 infezioni di grado 4 con neutrofilia di grado 3-4.

Un paziente ha riferito la presenza di acufeni di grado 4, 1 ha riportato trombosi di grado 4, 1 mucosite da radiazione di grado 4, e 2 dolore faringo-laringeo di grado 4.

Con un follow-up mediano di 2.5 anni, la stima di intervallo libero da progressione locoregionale a 2 anni è stata pari all’83.7%, l’intervallo libero da metastasi a distanza a 2 anni è stato del 90.8%, la sopravvivenza libera da progressione a 2 anni è stata del 74.7% e la sopravvivenza generale a 2 anni del 90.9%.

In conclusione, l’aggiunta di Bevacizumab al trattamento chemioradioterapico standard per pazienti con carcinoma nasofaringeo è praticabile e potrebbe ritardare la progressione della malattia subclinica a distanza. ( Xagena2012 )

Lee NY et al, Lancet Oncol 2012; 13: 172-180


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