Efficacia e sicurezza di Gemcitabina, Oxaliplatino e Bevacizumab nei carcinomi avanzati del tratto biliare


Precedenti studi di fase 2 hanno mostrato attività anti-tumorale con Gemcitabina ( Gemzar ) e Oxaliplatino ( Eloxatin ) ( GEMOX ) in pazienti con carcinomi avanzati del tratto biliare.

In uno studio di fase 2, sono state valutate l’efficacia e la sicurezza della combinazione di Bevacizumab ( Avastin ) con GEMOX ( GEMOX-B ) in questi pazienti ed è stato valutato come i cambiamenti nella PET con 18-fluorodesossiglucosio ( [(18)F]FDG )-PET correlassero con gli esiti clinici.

Ai pazienti con tumori del tratto biliare, avanzati e misurabili, è stato somministrato il seguente trattamento nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni: Bevacizumab 10 mg/kg, seguito da Gemcitabina 1000 mg/m2 ( 10 mg/m2 per minuto ) e Oxaliplatino 85 mg/m2 ( infusione di 2 ore ).

La scansione con [(18)F]FDG-PET è stata effettuata al basale e dopo il completamento del secondo ciclo.

L'end point primario era la sopravvivenza libera da progressione e le analisi di efficacia e sicurezza sono state condotte per intention-to-treat.

In totale, 35 pazienti sono stati arruolati e sono risultati valutabili per efficacia e tossicità.

La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 7 mesi, mentre la sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi è stata pari al 63%, che è risultata al di sotto del tasso posto come obiettivo e pari a 70%.

Gli effetti tossici di grado 3-4 hanno incluso neutropenia ( n=7 ), aumenti delle concentrazioni di alanina aminotransferasi ( n=5 ), neuropatia periferica ( n=5 ) e ipertensione ( n=5 ).

Le scansioni con [(18)F]FDG-PET hanno messo in luce una significativa diminuzione del SUV ( standard uptake value ) massimo dopo 2 cicli di trattamento ( 5.72 al basale; 3.73 dopo 2 cicli; p inferiore a 0.0001 ).

I cambiamenti sono risultati più pronunciati nei pazienti con risposta parziale o malattia stabile rispetto a quelli con malattia in progressione ( 24 pazienti, -2.80 vs 5 pazienti, 1.41; p=0.009 ).

Il cambiamento nel SUV massimo è risultato un predittore significativo di sopravvivenza libera da progressione ( HR=1.35, p=0.0006 ) e sopravvivenza generale ( 1.25; p=0.01 ).

In conclusione, la terapia di combinazione di Bevacizumab più Gemcitabina e Oxaliplatino ha mostrato attività antitumorale con un profilo di sicurezza tollerabile nei pazienti con carcinoma avanzato del tratto biliare.
Le diminuzioni nel SUV massimo nella scansione [(18)F]FDG-PET dopo il trattamento sono risultate associate a controllo della malattia e aumento della sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza generale. ( Xagena2010 )

Zhu AX et al, Lancet Oncol 2010; 11: 48-54


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