Pomalidomide, Bortezomib e Desametasone per i pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario precedentemente trattati con Lenalidomide: studio OPTIMISMM
Man mano che la Lenalidomide ( Revlimid ) viene sempre più confermata per il trattamento iniziale del mieloma multiplo, i pazienti refrattari a questo farmaco rappresentano una popolazione con bisogni insoddisfatti.
La combinazione di Pomalidomide ( Imnovid ), Bortezomib ( Velcade ) e Desametasone ha mostrato risultati promettenti negli studi di fase 1/2 di pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di questo regime tripletta nei pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario che avevano precedentemente ricevuto Lenalidomide.
È stato condotto uno studio randomizzato, in aperto, di fase 3 presso 133 ospedali e centri di ricerca in 21 Paesi.
Sono stati arruolati pazienti di età a partire da 18 anni con una diagnosi di mieloma multiplo e malattia misurabile, un ECOG performance status di 0-2, che avevano ricevuto da uno a tre regimi precedenti, incluso un regime contenente Lenalidomide per almeno due cicli consecutivi.
Sono stati assegnati in modo casuale i pazienti a Bortezomib e Desametasone con o senza Pomalidomide stratificando in base all'età, al numero di regimi precedenti e alla concentrazione di beta-2 microglobulina allo screening.
Bortezomib ( 1.3 mg/m2 ) è stato somministrato per via endovenosa fino all'emendamento 1 del protocollo, quindi per via endovenosa o sottocutanea nei giorni 1, 4, 8 e 11 per i primi 8 cicli e successivamente nei giorni 1 e 8.
Desametasone ( 20 mg, 10 mg se età superiore a 75 anni ) è stato somministrato per via orale negli stessi giorni di Bortezomib e il giorno successivo.
I pazienti assegnati a Pomalidomide hanno ricevuto 4 mg per via orale nei giorni 1-14. I cicli di trattamento erano ogni 21 giorni.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) nella popolazione intention-to-treat.
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di farmaco in studio.
Tra il 2013 e il 2017 sono stati arruolati 559 pazienti. 281 pazienti sono stati assegnati a Pomalidomide, Bortezomib e Desametasone e 278 sono stati assegnati a Bortezomib e Desametasone.
Il follow-up mediano è stato di 15.9 mesi.
Pomalidomide, Bortezomib e Desametasone hanno migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione rispetto a Bortezomib e Desametasone ( mediana 11-20 mesi vs 7.10 mesi; hazard ratio, HR=0.61, P minore di 0.0001 ).
278 pazienti hanno ricevuto almeno una dose di Pomalidomide, Bortezomib e Desametasone e 270 pazienti hanno ricevuto almeno una dose di Bortezomib e Desametasone e questi pazienti sono stati inclusi nelle valutazioni di sicurezza.
Gli eventi avversi più comuni emergenti dal trattamento di grado 3 o 4 sono stati neutropenia ( 116 su 278 pazienti, 42%, vs 23 su 270 pazienti, 9%; 9, 3%, vs nessun paziente aveva neutropenia febbrile ), infezioni ( 86, 31%, vs 48, 18% ) e trombocitopenia ( 76, 27%, vs 79, 29% ).
Sono stati segnalati eventi avversi gravi in 159 pazienti su 278 ( 57% ) vs 114 su 270 pazienti ( 42% ).
8 decessi sono stati correlati al trattamento; 6 ( 2% ) sono avvenuti in pazienti che hanno ricevuto Pomalidomide, Bortezomib e Desametasone ( polmonite n=2, causa sconosciuta n=2, arresto cardiaco n=1, arresto cardiorespiratorio n=1 ) e 2 ( 1% ) sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto Bortezomib e Desametasone ( polmonite n=1, encefalopatia epatica n=1 ).
I pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario che precedentemente avevano ricevuto Lenalidomide hanno significativamente migliorato la sopravvivenza libera da progressione quando sono stati trattati con Pomalidomide, Bortezomib e Desametasone rispetto a Bortezomib e Desametasone.
Gli eventi avversi sono stati coerenti con i singoli profili di Pomalidomide, Bortezomib e Desametasone.
Questo studio supporta l'uso di Pomalidomide, Bortezomib e Desametasone come opzione di trattamento nei pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario che avevano precedentemente ricevuto Lenalidomide. ( Xagena2019 )
Richardson PG et al, Lancet Oncology 2019; 20: 781-794
Onco2019 Emo2019 Farma2019
Indietro
Altri articoli
Bortezomib con Desametasone, Rituximab e Ciclofosfamide come trattamento di prima linea per la macroglobulinemia di Waldenström
Rituximab ( MabThera ) / chemioterapia rappresenta una pietra miliare nel trattamento per la macroglobulinemia di Waldenström ( WM )....
Daratumumab, Ciclofosfamide, Bortezomib, Lenalidomide e Desametasone come induzione e consolidamento prolungato migliorano l'esito nel mieloma multiplo ad altissimo rischio
Lo studio multicentrico di fase II OPTIMUM ( MUKnine ) ha studiato Daratumumab ( Dara ), Ciclofosfamide ( C )...
Aggiunta di Daratumumab a Lenalidomide, Bortezomib e Desametasone nei pazienti idonei al trapianto con mieloma multiplo di nuova diagnosi: studio GRIFFIN
L’aggiunta di Daratumumab ( Darzalex ) a Lenalidomide ( Revlimid ), Bortezomib ( Velcade ) e Desametasone ( D-RVd )...
Mieloma multiplo di nuova diagnosi: Daratumumab associato a Bortezomib, Lenalidomide e Desametasone possibile nuovo standard di cura per i pazienti idonei al trapianto
I risultati dello studio di fase 3 PERSEUS hanno mostrato che nei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi candidabili...
Aggiunta di Isatuximab a Lenalidomide, Bortezomib e Desametasone come terapia di induzione per i pazienti affetti da mieloma multiplo di nuova diagnosi idonei al trapianto
Gli anticorpi monoclonali anti-CD38 hanno costantemente mostrato una maggiore efficacia quando aggiunti allo standard di cura per i pazienti con...
Amiloidosi cardiaca da catene leggere di nuova diagnosi: Doxiciclina combinata con Bortezomib - Ciclofosfamide - Desametasone
In uno studio retrospettivo è stato dimostrato che la Doxiciclina ( Bassado ) è associata a una maggiore sopravvivenza nei...
Mantenimento con Daratumumab o osservazione dopo trattamento con Bortezomib, Talidomide e Desametasone con o senza Daratumumab e trapianto autologo di cellule staminali nel mieloma multiplo di nuova diagnosi: studio CASSIOPEIA
CASSIOPEIA Parte 1 ha mostrato una profondità di risposta superiore e una sopravvivenza libera da progressione significativamente migliorata con Daratumumab...
Bortezomib, Lenalidomide e Desametasone con o senza Elotuzumab nei pazienti con mieloma multiplo ad alto rischio non-trattato: studio SWOG-1211
L'introduzione di agenti immunomodulatori, inibitori del proteasoma e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche ha migliorato gli esiti per i...
Selinexor, Bortezomib e Desametasone una volta a settimana rispetto a Bortezomib e Desametasone due volte a settimana nei pazienti con mieloma multiplo: studio BOSTON
Selinexor ( Nexpovio ) combinato con Desametasone ha mostrato attività nei pazienti con mieloma multiplo fortemente pretrattato. Nello studio di...
Bortezomib, Ciclofosfamide, Desametasone versus Lenalidomide, Ciclofosfamide, Desametasone nei pazienti con mieloma multiplo alla prima recidiva
I regimi contenenti Bortezomib ( Velcade ) e Lenalidomide ( Revlimid ) sono terapie ben consolidate nel mieloma multiplo. Tuttavia,...