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Brilinta: l’FDA ha richiesto analisi supplementari dei dati dello studio PLATO

L’FDA ( Food and Drug Administration ) ha rinviato la decisione in merito all'approvazione negli Stati Uniti di Ticagrelor, un nuovo antiaggregante piastrinico di AstraZeneca ( Brilinta ).
L’FDA ha richiesto alla società produttrice di Ticagrelor ulteriori analisi dei dati dello studio PLATO.

Sono state riscontrate anomalie nei risultati dello studio PLATO, soprattutto da quelli provenienti dai Centri del Nord America ( Stati Uniti e Canada ), in cui è emerso un trend statisticamente significativo verso risultati peggiori con Ticagrelor rispetto a Clopidogrel ( Plavix ) tra i 1.814 pazienti arruolati.

Lo studio PLATO, che ha coinvolto 18.624 pazienti in 43 Paesi, rappresenta lo studio più importante riguardante Ticagrelor.
I risultati complessivi hanno mostrato che Ticagrelor associato ad Acido Acetilsalicilico ( Aspirina ) produce una maggiore riduzione dell'endpoint primario composito di morte per cause vascolari, infarto miocardico, o ictus del 16%, rispetto all’associazione Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico, nell'arco di 12 mesi ( 9.8% gruppo Ticagrelor vs 11.7% gruppo Clopidogrel; p
Tuttavia, l'outcome dei 1.814 pazienti di Stati Uniti e Canada che hanno assunto Ticagrelor è risultato peggiore rispetto a quello dei pazienti trattati con Clopidogrel ( 11.9% nel gruppo Ticagrelor vs 9.6% nel gruppo Clopidogrel; differenza non-significativa ).

Una delle possibili spiegazioni è che nell'America del Nord vengono impiegate dosi più elevate di Acido Acetilsalicilico ( 325 mg/die ) rispetto a quelle utilizzate, in generale, nello studio PLATO.
Alla base ci potrebbe anche essere una minore aderenza al protocollo, un numero maggiore di impianti di stent a rilascio di farmaco, una più breve permanenza in ospedale.

Tuttavia, secondo Victor L Serebruany della Johns Hopkins University a Towson negli Stati Uniti, potrebbero esserci altre importanti questioni. In primo luogo, AstraZeneca non ha monitorato direttamente i siti PLATO negli Stati Uniti, Russia e Georgia; in questi Centri Ticagrelor ha presentato un profilo meno favorevole rispetto a Clopidogrel.
Inoltre, in circa un terzo dei Paesi in cui lo studio PLATO è stato condotto Ticagrelor non ha mostrato vantaggi nei confronti di Clopidogrel.

Due soli Paesi europei, Polonia e Ungheria, che assieme rappresentano il 21% del totale dei pazienti arruolati nello studio PLATO, hanno apportato quasi la metà dei benefici di Ticagrelor, riscontrati nell’intero studio.
I risultati ottenuti in Brasile e in India hanno favorito in modo pesante Ticagrelor.

Inoltre, sempre secondo Serebruany, ci sarebbero incongruenze riguardo ai dati di mortalità. Nello studio PLATO, il tasso globale di mortalità per qualsiasi causa nel gruppo Clopidogrel è stato pari a 5.9%, che è superiore a quello di mortalità dello studio CURE ( 5.7% ), condotto 10 anni prima. Questo risultato è alto rispetto ad analoghi studi contemporanei come TRITON-TIMI 38.

Il tasso di mortalità osservato con Clopidogrel nello studio PLATO negli Stati Uniti è stato del 3.2%, che è identico a quello osservato con Clopidogrel nel TRITON-TIMI 38, e il tasso di mortalità con Ticagrelor in Nord America è stato pari a 3.84% nello studio PLATO, simile a quello osservato in tutti e tre i bracci dello studio ACUITY a 1 anno ( range 3.6-3.9% ). ( Xagena2010 )

Fonte: TheHeart.org, 2010


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