Cancro al seno triplo negativo in fase II/III: impatto della aggiunta di Carboplatino e/o Bevacizumab a Paclitaxel neoadiuvante seguiti da Doxorubicina e Ciclofosfamide dose-dense sulla risposta patologica completa


Un terzo delle pazienti con cancro al seno triplo negativo ( TNBC ) ottengono una risposta patologica completa ( pCR ) con la chemioterapia neoadiuvante standard.

CALGB 40603 ( Alliance ), uno studio in aperto, randomizzato, di fase II, ha valutato l'impatto dell'aggiunta di Carboplatino [ Paraplatin ] e/o Bevacizumab [ Avastin ].

Pazienti ( n=443 ) con tumore alla mammella triplo negativo in stadio II-III hanno ricevuto Paclitaxel [ Taxolo ] 80 mg/m2 una volta alla settimana ( wP ) per 12 settimane, seguito da Doxorubicina [ Adriblastina ] e Ciclofosfamide [ Endoxan ] una volta ogni 2 settimane ( ddAC ) per quattro cicli, e sono state assegnate in modo casuale a Carboplatino concomitante ( area sotto la curva, AUC=6 ) una volta ogni 3 settimane per 4 cicli e/o Bevacizumab 10 mg/kg ogni 2 settimane per 9 cicli.

Sono stati analizzati gli effetti dell’aggiunta di questi farmaci sulla risposta patologica completa del seno ( ypT0/is ), risposta patologica completa di seno / ascella ( ypT0/isN0 ), somministrazione del trattamento e tossicità.

Le pazienti assegnate a Carboplatino o Bevacizumab avevano una minore probabilità di completare l’assunzione di Paclitaxel una volta a settimana e del regime Doxorubicina più Ciclofosfamide ogni 2 settimane senza saltare le dosi, cambiare il dosaggio o interrompere precocemente l’assunzione a causa della tossicità.

La neutropenia e la trombocitopenia di grado 3 o superiore sono risultate più comuni con Carboplatino, così come ipertensione, infezione, eventi tromboembolici, sanguinamento e complicanze postoperatorie con Bevacizumab.

Impiegando valori P unilaterali, l’aggiunta di Carboplatino ( 60% vs 44%; P=0.0018 ) o di Bevacizumab ( 59% vs 48%; P=0.0089 ) ha aumentato significativamente la risposta patologica completa del seno, mentre solo Carboplatino ( 54% vs 41 %; P=0.0029 ) ha significativamente aumentato la risposta patologica completa di seno / ascella.

Interazioni più che additive tra i due farmaci non sono state dimostrate.

In conclusione, nel tumore al seno triplo-negativo in fase II/III, l’aggiunta di Carboplatino o Bevacizumab alla chemioterapia neoadiuvante ha aumentato i tassi di risposta patologica completa, ma non è chiaro se questo sia alla base di un miglioramento della sopravvivenza libera da recidiva o della sopravvivenza globale.
Dati i risultati forniti da studi adiuvanti recentemente riportati, ulteriori indagini su Bevacizumab in questo ambito sono improbabili, ma il ruolo del Carboplatino potrebbe essere valutato in studi definitivi, idealmente limitati a sottogruppi di pazienti biologicamente definiti con maggiore probabilità di trarre benefici da questo chemioterapico. ( Xagena2015 )

Sikov WM et al, J Clin Oncol 2015;33:13-21

Gyne2015 Onco2015 Farma2015


Indietro

Altri articoli

Lo studio Atezo-Brain ha valutato Atezolizumab ( Tecentriq ) in combinazione con chemioterapia nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole...


La chemioterapia intraperitoneale ha dimostrato di essere efficace nel ridurre la mortalità nelle pazienti con tumore epiteliale ovarico avanzato, ma...


Il fattore tissutale è altamente espresso nel carcinoma della cervice e può essere il bersaglio di Tisotumab vedotin ( Tivdak...


È stato condotto il primo studio clinico progettato per approfondire il trattamento concomitante con un inibitore del checkpoint e la...


Il tumore polmonare a piccole cellule in stadio esteso ( ES-SCLC ) è associato a una prognosi sfavorevole e le...


Le opzioni terapeutiche standard per i pazienti con seminoma in stadio IIA o IIB comprendono la radioterapia para-aortica e pelvica...


I tumori cerebrali sono la principale causa di morte correlata alla malattia nei bambini. Il medulloblastoma è il tumore cerebrale...


IMpower133, uno studio randomizzato, in doppio cieco, di fase I/III, ha dimostrato che l'aggiunta di Atezolizumab ( Tecentriq ), un...


L'immunoterapia combinata con la chemioterapia si è dimostrata efficace come trattamento per il tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC...


Bevacizumab ( Avastin ) è approvato in combinazione con la chemioterapia per il trattamento del tumore dell'ovaio, sia in terapia...