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Associazione dell'indice trigliceridi-glucosio come misura della resistenza all'insulina con mortalità e malattie cardiovascolari nelle popolazioni dei cinque continenti: studio PURE

L'indice trigliceridi-glucosio ( TyG ) è un marcatore surrogato facilmente accessibile della resistenza all'insulina, un percorso importante nello sviluppo del diabete di tipo 2 e delle malattie cardiovascolari.
Tuttavia, l'associazione dell'indice TyG con le malattie cardiovascolari e la mortalità è stata studiata principalmente in Asia, con pochi dati disponibili da altre regioni del mondo.

È stata valutata l'associazione dell'insulino-resistenza ( determinata dall'indice TyG ) con la mortalità e le malattie cardiovascolari in individui di 5 continenti a diversi livelli di sviluppo economico, che vivono in aree urbane o rurali. Si è anche esaminato se le associazioni differissero in base allo sviluppo economico del Paese.

È stato utilizzato l'indice TyG come misura surrogata per la resistenza all'insulina. I trigliceridi a digiuno e la glicemia plasmatica a digiuno sono stati misurati alla visita basale in 141.243 individui di età compresa tra 35 e 70 anni provenienti da 22 Paesi nello studio Prospective Urban Rural Epidemiology ( PURE ).

L'indice TyG è stato calcolato come Ln ( trigliceridi a digiuno mg/dl x glucosio plasmatico a digiuno mg/dl/2 ).

L'esito primario di questa analisi era il composito di mortalità o di eventi cardiovascolari maggiori ( definiti come morte per cause cardiovascolari e infarto miocardico non-fatale o ictus ).
Gli esiti secondari erano mortalità non-cardiovascolare, mortalità cardiovascolare, tutti gli infarti del miocardio, ictus e diabete incidente.
Sono state anche fatte analisi di sottogruppi per esaminare l'entità delle associazioni tra insulino-resistenza ( cioè l'indice TyG ) ed eventi di esito in base al livello di reddito dei Paesi.

Durante un follow-up mediano di 13.2 anni, sono stati registrati 6.345 eventi di malattie cardiovascolari composite, 2.030 decessi cardiovascolari, 3.038 casi di infarto del miocardio, 3.291 casi di ictus e 5.191 casi incidenti di diabete di tipo 2.

Dopo l'aggiustamento per tutte le altre variabili, il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari è aumentato nei terzili dell'indice TyG basale.

Rispetto al terzile più basso dell'indice TyG, il terzile più alto ( terzile 3 ) è stato associato a una maggiore incidenza di esito composito ( HR 1.21 ), infarto del miocardio ( 1.24 ), ictus ( 1.16 ) e diabete di tipo 2 incidente ( 1.99 ).

Nessuna associazione significativa dell'indice TyG è stata osservata con la mortalità non-cardiovascolare.
Nei Paesi a basso reddito ( LIC ) e nei Paesi a reddito medio ( MIC ), il terzile più alto dell'indice TyG è risultato associato a un aumento dei rischi per l'esito composito ( LIC: HR 1.31; MIC: 1.20; P interazione=0.01 ), mortalità cardiovascolare ( LIC: 1.44; P interazione=0.01 ), infarto miocardico ( LIC: 1.29; MIC: 1.26; P interazione=0.08 ), ictus ( LIC: 1.35; MIC: 1.17; P interazione=0.19 ) e diabete incidente ( LIC: 1.64; MIC: 2.68; P interazione minore di 0.0001 ).

Per contro, nei Paesi ad alto reddito, i terzili dell'indice TyG più elevati sono stati associati solo a un aumento del rischio di diabete incidente ( 2.95; P interazione inferiore a 0.0001 ), ma non di malattie cardiovascolari o mortalità.

L'indice TyG è risultato significativamente associato alla futura mortalità cardiovascolare, infarto del miocardio, ictus e diabete di tipo 2, indicando che l'insulino-resistenza svolge un ruolo di promozione nella patogenesi delle malattie cardiovascolari e metaboliche.

Potenzialmente, l'associazione tra l'indice TyG e il rischio più elevato di malattie cardiovascolari e diabete di tipo 2 nei Paesi a basso reddito e nei Paesi a medio reddito potrebbe essere spiegata da una maggiore vulnerabilità di queste popolazioni alla presenza di insulino-resistenza. ( Xagena2023 )

Lopez-Jaramillo P et al, Lancet Healthy Longevity 2023; 4: 23-33

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