Estradiolo transdermico per la soppressione degli androgeni nel tumore alla prostata: esiti cardiovascolari a lungo termine dal Programma PATCH
La soppressione degli androgeni è una componente centrale della gestione del tumore alla prostata, ma causa una sostanziale tossicità a lungo termine.
La somministrazione transdermica di Estradiolo ( tE2 ) elude il metabolismo di primo passaggio epatico e, pertanto, deve evitare la tossicità cardiovascolare osservata con estrogeni orali e gli effetti di deplezione estrogenica osservati con agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante ( LHRH ).
Sono stati presentati i dati di follow-up cardiovascolare a lungo termine del Programma PATCH ( Prostate Adenocarcinoma Transcutaneous Hormone ).
PATCH è un programma di sperimentazione multicentrico randomizzato di fase 2/3 senza interruzioni in 52 siti di studio nel Regno Unito.
Gli uomini con tumore alla prostata localmente avanzato o metastatico sono stati assegnati in modo casuale ad agonista LHRH secondo la pratica locale o a cerotti tE2 ( 4 cerotti da 100 mcg ogni 24 ore, cambiati due volte alla settimana, riducendo a 3 cerotti due volte alla settimana se c’era castrazione a 4 settimane, definita come testosterone inferiore o uguale a 1.7 nmol/l ).
La randomizzazione è stata stratificata in base a diversi fattori, tra cui stadio della malattia, età, abitudine al fumo e storia familiare di malattie cardiache.
L'esito primario di questa analisi era la morbilità e la mortalità cardiovascolare.
Eventi cardiovascolari, inclusa insufficienza cardiaca, sindrome coronarica acuta, ictus tromboembolico e altri eventi tromboembolici sono stati confermati utilizzando criteri predefiniti e dati di origine.
Le morti improvvise o inattese sono state attribuite a una categoria cardiovascolare se era disponibile un rapporto post-mortem di conferma, o identificate come altri eventi rilevanti se non era disponibile un rapporto post-mortem.
Tra il 2007 e il 2019, a 1.694 uomini sono stati assegnati in modo casuale i cerotti a base di agonista LHRH ( n=790 ) o tE2 ( n=904 ).
Nel complesso, il follow-up mediano è stato di 3.9 anni. I rispettivi tassi di castrazione a 1 mese e 3 mesi sono stati del 65% e del 93% tra i pazienti assegnati all'agonista LHRH e dell'83% e 93% tra quelli assegnati a tE2.
In tutto 157 eventi da 145 uomini hanno soddisfatto i criteri cardiovascolari predefiniti, con ulteriori 10 morti improvvise senza rapporto post-mortem ( totale 167 eventi in 153 uomini ).
26 pazienti su 1.694 ( 2% ) hanno presentato eventi cardiovascolari fatali, 15 su 790 ( 2% ) assegnati ad agonista LHRH e 11 su 904 ( 1% ) assegnati a tE2.
Il tempo al primo evento cardiovascolare non differiva tra i trattamenti ( hazard ratio, HR=1.11; P=0.54, comprese le morti improvvise senza referto post-mortem; 1.20; P=0.29, solo gruppo confermato ).
30 su 89 eventi cardiovascolari ( 34% ) nei pazienti assegnati a tE2 si sono verificati più di 3 mesi dopo che tE2 è stato interrotto o cambiato con un agonista LHRH.
Gli eventi avversi più frequenti sono stati ginecomastia ( tutti i gradi ), con 279 eventi in 730 pazienti ( 38% ) che hanno ricevuto agonista LHRH rispetto a 690 eventi in 807 pazienti ( 86% ) che hanno ricevuto tE2 ( P minore di 0.0001 ) e vampate di calore ( tutti i gradi ) in 628 pazienti ( 86% ) tra coloro che hanno ricevuto agonista LHRH rispetto a 280 pazienti ( 35% ) tra coloro che hanno ricevuto tE2 ( P minore di 0.0001 ).
I dati a lungo termine di confronto dei cerotti a base di Estradiolo con agonista LHRH non hanno mostrato alcuna evidenza di una differenza tra i trattamenti in termini di mortalità o morbilità cardiovascolare.
Gli estrogeni somministrati per via transdermica devono essere riconsiderati per la soppressione degli androgeni nella gestione del tumore alla prostata. ( Xagena2021 )
Langley RE et al, Lancet 2021; 397: 581-591
Uro2021 Onco2021 Farma2021
Indietro
Altri articoli
Semaglutide ed esiti cardiovascolari nell'obesità senza diabete
Semaglutide ( Wegovy ), un agonista del recettore di GPL-1 ( peptide-1 simil-glucagone ), ha dimostrato di ridurre il rischio...
Infezione grave e rischio di malattie cardiovascolari
L’eccesso di rischio di malattie cardiovascolari associato a un’ampia gamma di malattie infettive non è noto. È stato quantificato il...
Associazione tra disturbi ipertensivi della gravidanza e malattie cardiovascolari entro 24 mesi dal parto
Nonostante la ben nota associazione tra disturbi ipertensivi della gravidanza e malattie cardiovascolari, esistono dati limitati su quali specifiche diagnosi...
Sicurezza cardiovascolare della terapia sostitutiva con Testosterone
La sicurezza cardiovascolare della terapia sostitutiva con Testosterone negli uomini di mezza età e anziani affetti da ipogonadismo non è...
Diabete di tipo 2: sintesi delle principali evidenze in soggetti con malattia cardiovascolare e/o malattia renale cronica
Benefici cardiovascolari degli inibitori di SGLT2 e agonisti recettoriali di GLP1 Diversi studi clinici randomizzati hanno dimostrato per gli inibitori di...
Pitavastatina per prevenire le malattie cardiovascolari nell'infezione da virus HIV
Il rischio di malattie cardiovascolari è maggiore tra le persone con infezione da virus dell’immunodeficienza umana ( HIV ), quindi...
I benefici dell'uso dell'Aspirina nell'infarto del miocardio sono ridotti dall'uso delle statine nei pazienti senza malattia cardiovascolare aterosclerotica
Una meta-analisi ha evidenziato che l'impiego di Aspirina ( Acido Acetilsalicilico ) per la prevenzione dell'infarto del miocardio appare essere...
Aspirina con o senza statina nelle persone senza malattia cardiovascolare aterosclerotica in tutte le categorie di rischio
Gli effetti dell'Aspirina ( Acido Acetilsalicilico ) negli adulti senza malattia cardiovascolare aterosclerotica ( ASCVD ), stratificati in base all'uso...
Associazione dell'indice trigliceridi-glucosio come misura della resistenza all'insulina con mortalità e malattie cardiovascolari nelle popolazioni dei cinque continenti: studio PURE
L'indice trigliceridi-glucosio ( TyG ) è un marcatore surrogato facilmente accessibile della resistenza all'insulina, un percorso importante nello sviluppo del...
Acido Bempedoico per la prevenzione primaria degli eventi cardiovascolari nei pazienti con intolleranza alle statine
Gli effetti dell'Acido Bempedoico ( Nilemdo ) sugli esiti cardiovascolari nei pazienti intolleranti alle statine senza un precedente evento cardiovascolare...