Piccolo RNA interferente per ridurre la lipoproteina (a) nelle malattie cardiovascolari
La lipoproteina (a) [ Lp(a) ] è un presunto fattore di rischio per la malattia cardiovascolare aterosclerotica.
Olpasiran è un piccolo RNA interferente che riduce la sintesi della lipoproteina (a) nel fegato.
È stato condotto uno studio di determinazione della dose randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che ha coinvolto pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata e una concentrazione di lipoproteina (a) superiore a 150 nmol per litro.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una delle quattro dosi di Olpasiran ( 10 mg ogni 12 settimane, 75 mg ogni 12 settimane, 225 mg ogni 12 settimane o 225 mg ogni 24 settimane ) oppure placebo corrispondente, somministrato per via sottocutanea.
L'endpoint primario era la variazione percentuale della concentrazione di lipoproteina (a) dal basale alla settimana 36 ( riportata come variazione percentuale media aggiustata per il placebo ).
È stata valutata anche la sicurezza.
Tra i 281 pazienti arruolati, la concentrazione mediana di lipoproteina (a) al basale era di 260.3 nmol per litro e la concentrazione mediana di colesterolo da lipoproteine a bassa densità ( LDL ) era di 67.5 mg per decilitro.
Al basale, l'88% dei pazienti stava assumendo una terapia con statine, il 52% stava assumendo Ezetimibe e il 23% stava assumendo un inibitore della proproteina convertasi subtilisina-kexina di tipo 9 ( PCSK9 ).
A 36 settimane, la concentrazione di lipoproteina (a) è risultata aumentata in media del 3.6% nel gruppo placebo, mentre la terapia con Olpasiran ha ridotto significativamente e sostanzialmente la concentrazione di lipoproteina (a) in maniera dose-dipendente, risultando in una variazione percentuale media aggiustata per il placebo di -70.5% con la dose da 10 mg, -97.4% con la dose da 75 mg, -101.1% con la dose da 225 mg somministrata ogni 12 settimane e -100.5% con la dose da 225 mg somministrata ogni 24 settimane ( P minore di 0.001 per tutti i confronti con il basale ).
L'incidenza complessiva di eventi avversi è stata simile tra i gruppi di prova. Gli eventi avversi più comuni correlati a Olpasiran sono stati reazioni al sito di iniezione, principalmente dolore.
La terapia con Olpasiran ha ridotto significativamente le concentrazioni di lipoproteina (a) nei pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata.
Sono necessari studi più lunghi e più ampi per determinare l'effetto della terapia con Olpasiran sulle malattie cardiovascolari. ( Xagena2022 )
O’Donoghue M et al, N Engl J Med 2022; 387: 1855-1864
Cardio2022 Med2022 Farma2022
Indietro
Altri articoli
Semaglutide ed esiti cardiovascolari nell'obesità senza diabete
Semaglutide ( Wegovy ), un agonista del recettore di GPL-1 ( peptide-1 simil-glucagone ), ha dimostrato di ridurre il rischio...
Infezione grave e rischio di malattie cardiovascolari
L’eccesso di rischio di malattie cardiovascolari associato a un’ampia gamma di malattie infettive non è noto. È stato quantificato il...
Associazione tra disturbi ipertensivi della gravidanza e malattie cardiovascolari entro 24 mesi dal parto
Nonostante la ben nota associazione tra disturbi ipertensivi della gravidanza e malattie cardiovascolari, esistono dati limitati su quali specifiche diagnosi...
Sicurezza cardiovascolare della terapia sostitutiva con Testosterone
La sicurezza cardiovascolare della terapia sostitutiva con Testosterone negli uomini di mezza età e anziani affetti da ipogonadismo non è...
Diabete di tipo 2: sintesi delle principali evidenze in soggetti con malattia cardiovascolare e/o malattia renale cronica
Benefici cardiovascolari degli inibitori di SGLT2 e agonisti recettoriali di GLP1 Diversi studi clinici randomizzati hanno dimostrato per gli inibitori di...
Pitavastatina per prevenire le malattie cardiovascolari nell'infezione da virus HIV
Il rischio di malattie cardiovascolari è maggiore tra le persone con infezione da virus dell’immunodeficienza umana ( HIV ), quindi...
I benefici dell'uso dell'Aspirina nell'infarto del miocardio sono ridotti dall'uso delle statine nei pazienti senza malattia cardiovascolare aterosclerotica
Una meta-analisi ha evidenziato che l'impiego di Aspirina ( Acido Acetilsalicilico ) per la prevenzione dell'infarto del miocardio appare essere...
Aspirina con o senza statina nelle persone senza malattia cardiovascolare aterosclerotica in tutte le categorie di rischio
Gli effetti dell'Aspirina ( Acido Acetilsalicilico ) negli adulti senza malattia cardiovascolare aterosclerotica ( ASCVD ), stratificati in base all'uso...
Associazione dell'indice trigliceridi-glucosio come misura della resistenza all'insulina con mortalità e malattie cardiovascolari nelle popolazioni dei cinque continenti: studio PURE
L'indice trigliceridi-glucosio ( TyG ) è un marcatore surrogato facilmente accessibile della resistenza all'insulina, un percorso importante nello sviluppo del...
Acido Bempedoico per la prevenzione primaria degli eventi cardiovascolari nei pazienti con intolleranza alle statine
Gli effetti dell'Acido Bempedoico ( Nilemdo ) sugli esiti cardiovascolari nei pazienti intolleranti alle statine senza un precedente evento cardiovascolare...