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Efficacia e sicurezza dell'Eparina a dose terapeutica versus Eparina profilattica standard o a dose intermedia per la tromboprofilassi nei pazienti ospedalizzati ad alto rischio con COVID-19: studio HEP-COVID

I pazienti ricoverati con COVID-19 sono a rischio di tromboembolismo venoso e arterioso e morte.
Non è noto il dosaggio ottimale della tromboprofilassi nei pazienti ad alto rischio.

Sono stati valutati gli effetti dell'Eparina a basso peso molecolare ( LMWH ) a dose terapeutica rispetto all’Eparina profilattica standard o a dose intermedia per la tromboprofilassi nei pazienti ospedalizzati ad alto rischio con COVID-19.

Lo studio clinico randomizzato multicentrico HEP-COVID ha reclutato pazienti adulti ospedalizzati con COVID-19 con livelli di D-dimero più alti di 4 volte il limite superiore del punteggio di coagulopatia normale o indotta da sepsi pari a 4 o maggiore nel periodo 2020-2021, in 12 centri accademici negli Stati Uniti.

I pazienti sono stati randomizzati a ricevere profilassi standard istituzionale o Eparina LMWH a dose intermedia o Eparina non-frazionata rispetto a Enoxaparina ( Clexane ) a dose terapeutica 1 mg/kg per via sottocutanea, due volte al giorno se la clearance della creatinina era di 30 ml/min/1.73 m2 o superiore ( 0.5 mg/kg due volte al giorno se la clearance della creatinina era 15-29 ml/min/1.73 m2 ) durante il ricovero.

I pazienti sono stati stratificati al momento della randomizzazione in base allo stato in Unità di terapia intensiva ( ICU ) o non-in-terapia intensiva.

L'esito primario di efficacia era il tromboembolismo venoso ( VTE ), il tromboembolismo arterioso ( ATE ) o la morte per qualsiasi causa, e il principale esito di sicurezza era il sanguinamento maggiore a 30 giorni.
I dati sono stati raccolti e giudicati localmente da ricercatori in cieco tramite dati di imaging, laboratorio e cartelle cliniche.

Dei 257 pazienti randomizzati, 253 sono stati inclusi nell'analisi ( età media, 66.7 anni; uomini, 136, 53.8%; donne, 117, 46.2% ); 249 pazienti ( 98.4% ) hanno soddisfatto i criteri di inclusione basati sull'aumento del D-dimero e 83 pazienti ( 32.8% ) sono stati stratificati per le cure a livello di terapia intensiva.
C'erano 124 pazienti ( 49% ) nel gruppo a dose standard rispetto a 129 pazienti ( 51% ) nel gruppo a dose terapeutica.

L'esito primario di efficacia è stato raggiunto in 52 pazienti su 124 ( 41.9% ) ( 28.2% VTE, 3.2% ATE, 25.0% morte ) con Eparina a dose standard rispetto a 37 pazienti su 129 ( 28.7% ) ( 11.7% VTE, 3.2% ATE, 19.4% morte ) con Eparina LMWH a dose terapeutica ( rischio relativo, RR=0.68; P=0.03 ), inclusa una riduzione del tromboembolismo ( 29.0% vs 10.9%; RR=0.37; P minore di 0.001 ).

L'incidenza di emorragie maggiori è stata dell'1.6% con la dose standard rispetto al 4.7% con le eparine a dose terapeutica ( RR=2.88; P=0.17 ).

L'esito primario di efficacia è risultato ridotto nei pazienti non-in-terapia intensiva ( 36.1% vs 16.7%; RR=0.46; P=0.004 ) ma non nei pazienti in terapia intensiva ( 55.3% vs 51.1%; RR=0.92; P=0.71 ).

In questo studio clinico randomizzato, l'Eparina a basso peso molecolare a dose terapeutica ha ridotto la tromboembolia maggiore e la morte rispetto alla tromboprofilassi con Eparina standard istituzionale tra i pazienti ricoverati con COVID-19 con livelli di D-dimero molto elevati.
L'effetto del trattamento non è stato osservato nei pazienti in terapia intensiva. ( Xagena2021 )

Spyropoulos AC et al, JAMA Intern Med 2021; 181: 1612-1620

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