Terapia di combinazione con Anastrozolo e Fulvestrant nel tumore mammario metastatico
L’inibitore della aromatasi Anastrozolo ( Arimidex ) inibisce la sintesi dell’estrogeno.
Fulvestrant ( Faslodex ) lega e accelera la degradazione dei recettori dell’estrogeno.
È stato ipotizzato che la combinazione di questi 2 farmaci possa essere più efficace del solo Anastrozolo nelle pazienti con cancro al seno metastatico positivo per il recettore degli ormoni ( HR+ ).
Donne in postmenopausa con malattia metastatica non-trattata in precedenza sono state assegnate in maniera casuale e in un rapporto 1:1 a ricevere 1 mg di Anastrozolo per via orale ogni giorno ( gruppo 1 ), con il passaggio a Fulvestrant da solo fortemente consigliato nel caso di progressione della malattia, o ad Anastrozolo e Fulvestrant in combinazione ( gruppo 2 ).
Le pazienti sono state stratificate in base a presenza o assenza di precedente terapia adiuvante con Tamoxifene.
Fulvestrant è stato somministrato per via intramuscolare alla dose di 500 mg al giorno 1 e di 250 mg nei giorni 14 e 28 e in seguito a cadenza mensile.
L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione, mentre la sopravvivenza generale era uno degli esiti secondari prespecificati.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 13.5 mesi nel gruppo 1 e 15.0 mesi nel gruppo 2 ( hazard ratio per progressione o decesso con la terapia di combinazione, HR=0.80; P=0.007 con log-rank test ).
La terapia di combinazione è risultata in genere più efficace del solo Anastrozolo in tutti i sottogruppi, senza interazioni significative.
Anche la sopravvivenza generale è risultata superiore con la terapia di combinazione ( mediana, 41.3 mesi nel gruppo 1 e 47.7 mesi nel gruppo 2; hazard ratio per il decesso, HR=0.81; P=0.05 con log-rank test ), nonostante il fatto che il 41% dei pazienti nel gruppo 1 sia passato a Fulvestrant dopo la progressione.
Nel gruppo 2 si sono verificati 3 decessi probabilmente associati al trattamento.
I tassi di effetti tossici di grado da 3 a 5 non hanno mostrato differenze significative tra i due gruppi.
In conclusione, la combinazione di Anastrozolo e Fulvestrant è risultata superiore al solo Anastrozolo o alla somministrazione sequenziale di Anastrozolo e Fulvestrant per il trattamento del carcinoma mammario metastatico HR-positivo, nonostante l’uso di una dose di Fulvestrant inferiore all’attuale dose standard. ( Xagena2012 )
Mehta RS et al, N Engl J Med 2012; 367: 435-444
Onco2012 Gyne2012 Farma2012
Indietro
Altri articoli
Alisertib da solo o in combinazione con Fulvestrant nei pazienti con carcinoma mammario avanzato endocrino-resistente: studio di fase 2 TBCRC041
L'attivazione della chinasi Aurora-A ( AURKA ), correlata in parte all'amplificazione e alle varianti di AURKA, è associata alla sotto-regolazione...
Fulvestrant più Capivasertib versus placebo dopo la recidiva o la progressione durante l’assunzione di un inibitore dell'aromatasi nel tumore al seno metastatico, ER-positivo e HER2-negativo: studio FAKTION
Capivasertib, un inibitore di AKT, aggiunto a Fulvestrant ( Faslodex ), aveva in precedenza dimostrato di migliorare la sopravvivenza libera...
Passaggio a Fulvestrant e Palbociclib rispetto a nessun passaggio nel cancro alla mammella avanzato con aumento della mutazione ESR1 durante la terapia con inibitore dell'aromatasi e Palbociclib: studio PADA-1
Nel tumore mammario avanzato positivo al recettore degli estrogeni ( ER-positivo ), HER2-negativo, la resistenza acquisita agli inibitori dell'aromatasi spesso...
La combinazione Dalpiciclib - Fulvestrant migliora la sopravvivenza senza progressione nel carcinoma alla mammella HR+/HER2- in fase avanzata
Da uno studio randomizzato di fase 3 è emerso che l'aggiunta di Dalpiciclib a Fulvestrant ( Faslodex ) è...
Fulvestrant - Palbociclib versus Letrozolo - Palbociclib come terapia iniziale per il tumore mammario avanzato endocrino-sensibile, HR-positivo, ERBB2-negativo
L'inibitore della chinasi 4 e 6 ciclina-dipendente ( CDK4/6 ) Palbociclib ( Ibrance ) in combinazione con Letrozolo ( Femara...
Alpelisib più Fulvestrant nel tumore mammario avanzato PIK3CA-mutato, positivo al recettore ormonale dopo un inibitore CDK4/6: studio BYLieve
Alpelisib ( Piqray ), un inibitore e degradatore selettivo di PI3Kalfa, più Fulvestrant ( Faslodex ) ha mostrato efficacia nel...
Sopravvivenza globale nei pazienti con tumore mammario HR-positivo, HER2-negativo, avanzato o metastatico, trattate con un inibitore delle chinasi ciclina-dipendenti 4/6 più Fulvestrant
Gli inibitori delle chinasi ciclina-dipendenti 4/6 ( CDKI ) sono agenti orali mirati approvati per l'uso in combinazione con la...
Abemaciclib più Trastuzumab con o senza Fulvestrant rispetto a Trastuzumab più chemioterapia standard nelle donne con cancro al seno avanzato HR-positivo e HER2-positivo: studio monarcHER
Le pazienti con tumore mammario HER2-positivo che hanno ricevuto due o più terapie precedenti per la malattia avanzata hanno poche...
Piqray, associato a Fulvestrant, nel trattamento di donne in post-menopausa e uomini affetti da cancro della mammella HR+/HER2- e mutazione nel gene PIK3CA
Piqray è un medicinale antitumorale usato per il trattamento di donne post-menopausali e uomini affetti da cancro della mammella localmente...
Studio SOLAR-1: beneficio della combinazione Alpelisib e Fulvestrant nel carcinoma mammario HR+/HER2- con mutazione nel gene PIK3CA
Nello studio SOLAR-1 le pazienti in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato PIK3CA-mutato, recettore ormonale positivo ( HR+ ), HER2 negativo,...