Gemcitabina perioperatoria o solo adiuvante più nab-Paclitaxel per il tumore del pancreas resecabile: studio NEONAX


I dati sulla chemioterapia perioperatoria nell'adenocarcinoma duttale pancreatico resecabile ( rPDAC ) sono limitati.
Lo studio NEONAX ha esaminato la chemioterapia perioperatoria o adiuvante con Gemcitabina più nab-Paclitaxel nell'adenocarcinoma duttale pancreatico resecabile ( criteri NCCN [ National Comprehensive Cancer Network ] ).

NEONAX è uno studio prospettico randomizzato di fase II con due bracci sperimentali indipendenti.

Sono stati randomizzati 127 pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico resecabile in 22 centri tedeschi al trattamento perioperatorio ( due cicli preoperatori e quattro postoperatori, braccio A ) o adiuvante ( sei cicli, braccio B ) con Gemcitabina 1.000 mg/m2 ) e nab-Paclitaxel 125 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia ( DFS ) a 18 mesi nella popolazione intention-to-treat modificata ( mITT ) ( pazienti sottoposti a resezione R0/R1 che hanno iniziato la chemioterapia neoadiuvante CTX A, o CTX adiuvante B ).

Il tasso sopravvivenza libera da malattia predefinito del 55% a 18 mesi non è stato raggiunto in entrambi i bracci ( A: 33.3%, B: 41.4% ).

Il 90% dei pazienti nel braccio A ha completato il trattamento neoadiuvante e il 42% dei pazienti nel braccio B ha iniziato la chemioterapia adiuvante. Il tasso di resezione R0 è stato rispettivamente dell’88% ( braccio A ) e del 67% ( braccio B ).

La sopravvivenza globale mediana ( mOS ) ( popolazione ITT ) come endpoint secondario è stata di 25.5 mesi nel braccio A e 16.7 mesi nel braccio della chirurgia iniziale.
Questa differenza corrisponde a una sopravvivenza libera da malattia mediana ( mDFS ) ( ITT ) di 11.5 mesi nel braccio A e 5.9 mesi nel braccio B.
Il trattamento è risultato sicuro e ben tollerato in entrambi i bracci.

L'endpoint primario, il tasso di sopravvivenza libera da malattia del 55% a 18 mesi ( popolazione mITT ), non è stato raggiunto in nessuno dei bracci dello studio e ha favorito numericamente il braccio di chirurgia iniziale B.

La sopravvivenza globale mediana ( popolazione ITT ), un endpoint secondario, ha favorito numericamente il braccio neoadiuvante A ( 25.5 mesi; braccio B 16.7 mesi ).

È stata osservata una differenza nell'esposizione alla chemioterapia con il 90% dei pazienti nel braccio A che ha completato la chemioterapia preoperatoria e il 58% dei pazienti che ha iniziato la chemioterapia adiuvante nel braccio B.

Il trattamento neoadiuvante / perioperatorio è una nuova opzione per i pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico resecabile. Tuttavia, il regime terapeutico ottimale deve ancora essere definito. ( Xagena2023 )

Seufferlein T et al, Ann Oncol 2023; 34: 91-100

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